Ivosidenib 和 Vorasidenib 降低低级别胶质瘤患者肿瘤内 2-羟基戊二酸和总胆碱水平：一项体内磁共振波谱研究

目的：异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型（mIDH）胶质瘤是星形细胞或少突胶质细胞起源的缓慢生长的浸润性肿瘤。突变的代谢酶IDH1或IDH2导致2-羟基戊二酸（2HG）的产生，可通过优化的体内磁共振波谱（MRS）进行测量。由于2HG致癌代谢物在mIDH肿瘤的分子发病机制中起着关键作用，直接抑制2HG的产生已被证明是一种可行的干预策略，例如使用小分子抑制剂ivosidenib（mIDH1）和vorasidenib（mIDH1/mIDH2）。本研究旨在探讨2HG的MRS测量是否可用于无创监测mIDH抑制剂治疗反应，并将此反应与MRI评估的肿瘤体积变化相关联。 实验设计：18名诊断为IDH突变型胶质瘤的患者入组并接受ivosidenib或vorasidenib治疗。在治疗前进行MRI/MRS扫描（采用2HG优化的单个体素PRESS序列），并在中位用药随访4.3个月后重复（随访）。 结果：在通过波谱质量控制的14名患者（中位随访3.9个月）中，我们观察到无论肿瘤和治疗类型（星形细胞瘤/少突胶质细胞瘤和ivosidenib/vorasidenib），2HG水平均出现显著且大幅度的下降（P < 0.001），而通常在胶质瘤中特征性升高的代谢物总胆碱（tCho）和谷氨酰胺也显示出显著下降（P < 0.01）。体积评估显示平均略有下降，表明肿瘤生长停滞。 结论：在开始使用IDH抑制剂进行靶向治疗后早期，肿瘤2HG和tCho水平的显著降低表明，MRS可能为监测低级别胶质瘤的治疗反应提供重要工具。