日本髓母细胞瘤队列的分子与临床特征：使用经济/可及的诊断方法进行亚组特异性预后分层

髓母细胞瘤（MB）是一种生物学和临床上异质性的儿童脑肿瘤。然而，大规模的分子亚组研究主要在西方人群中进行，来自亚洲的综合数据有限。为弥补这一空白，我们通过日本儿童分子神经肿瘤学组从39家机构收集了242例MB病例，使用基于NanoString的基因表达谱、DNA甲基化阵列和基于多重连接依赖探针扩增（MLPA）的拷贝数谱进行集中分子分类，并辅以靶向测序。亚组分布为WNT 16.1%、SHH 24.8%、Group 3 17.4%和Group 4 41.7%。CTNNB1突变和6号染色体单体是WNT病例的特征，而MYCN扩增和TP53突变是SHH MB的独立不良标志。Group 3的生存率最差，MYC扩增和转移为不良预后因素。在Group 4中，大细胞/间变性组织学预测不良结局，而11号染色体缺失与良好预后相关。全染色体畸变定义的有利风险模式在非WNT/non-SHH MB中一致显示改善的结局。我们还开发了一种简化的基于MLPA的分类器，靶向7、8和11号染色体上的六个位点（SEE-6-CNA），实现了稳健且临床可行的预后分层。总体而言，我们的发现证实日本MB的分子亚组特异性特征与全球观察基本一致，SEE-6-CNA提供了一种经济有效的工具，以支持个体化治疗计划，特别是在资源有限的环境中。