儿童和成人部分RAG缺陷的同种异体造血细胞移植：采用降低强度预处理后移植后环磷酰胺方案获得良好结果

背景：部分重组激活基因缺陷（pRD）导致联合免疫缺陷伴免疫失调。可通过同种异体造血细胞移植（HCT）治愈，但最佳转诊标准和方案仍有待确定。目的：我们的研究评估了pRD的低毒性HCT方案。方法：13名儿童和成人pRD患者接受了无放疗、主要为降低强度预处理（喷司他丁/环磷酰胺/白消安）的HCT，并应用基于移植后环磷酰胺的移植物抗宿主病（GVHD）预防方案，中位（范围）年龄为20（4-46）岁。结果：中位随访2.6年，整个队列的1年和2年总生存率估计为92%和83%，降低强度预处理组（n=12）为100%和90%，2例死亡归因于败血症。临床表现的逆转与免疫重建相关，新发自身免疫极少，III-IV级急性GVHD的1年累积发生率为15%，无慢性GVHD。HCT后Vα7.2阳性T细胞比例快速增加，而黏膜相关恒定T细胞重建滞后。HCT后失调的CD19hiCD21lo和9G4+ B细胞减少，同时临床相关自身抗体减少。然而，基线升高的抗I型干扰素抗体（可能易导致严重病毒感染）下降缓慢，尽管在最后一次随访时中和活性降低。结果不因供者携带状态或HLA匹配而异。在进入HCT时已有不可逆肺病的患者中，支气管扩张加重在长期随访中导致再住院。结论：降低强度预处理HCT联合基于移植后环磷酰胺的GVHD预防方案对pRD患者是安全的，并能有效逆转免疫功能障碍。