异基因造血细胞移植治疗儿童和成人部分RAG缺陷：基于移植后环磷酰胺的减低强度预处理方案疗效优异

背景：部分重组激活基因缺陷（pRD）导致联合免疫缺陷伴免疫失调，可通过异基因造血细胞移植（HCT）治愈，但最佳转诊标准和治疗方案尚未明确。目的：本研究评估了pRD患者低毒性HCT方案。方法：13名pRD儿童和成人患者（中位年龄20岁，范围4-46岁）接受了无放疗、主要为减低强度的预处理（喷司他丁/环磷酰胺/白消安）HCT，并采用基于移植后环磷酰胺的移植物抗宿主病（GVHD）预防方案。结果：中位随访2.6年，整个队列的1年和2年总生存率估计分别为92%和83%，接受减低强度预处理的患者（n = 12）分别为100%和90%，有2例死亡归因于脓毒症。临床表现的逆转与免疫重建相关，新生自身免疫反应极少，1年III-IV级急性GVHD累积发生率为15%，无慢性GVHD。HCT后Vα7.2阳性T细胞比例迅速增加，而粘膜相关恒定T细胞重建滞后。反应异常的CD19hiCD21lo和9G4+ B细胞在HCT后减少，临床相关自身抗体也随之减少。然而，基线升高的抗I型干扰素抗体（可能易导致严重病毒感染）下降缓慢，尽管在末次随访时其中和活性已降低。结果不因供体携带者状态或HLA匹配情况而异。在HCT前已有不可逆肺病的患者的长期随访中，支气管扩张加重导致再住院。结论：采用基于移植后环磷酰胺的GVHD预防的减低强度预处理HCT是安全的，并能有效逆转pRD患者的免疫功能障碍。