IVF周期中苯二氮䓬类药物的使用及其对流产和其他妊娠结局的影响

研究问题：IVF周期中苯二氮䓬类药物的使用如何影响妊娠结局？ 总结答案：总体而言，苯二氮䓬类药物的使用与IVF妊娠结局既无正向关联也无不良关联。 已知信息：已有研究报道，在取卵过程中使用苯二氮䓬类药物（主要为咪达唑仑）以及在胚胎移植（ET）时使用地西泮，其程序成功率分别与非使用者相当。然而，这些研究仅关注单个时间点的暴露，因此需要对整个IVF治疗期间的苯二氮䓬类药物使用进行更全面的调查。 研究设计、规模、持续时间：使用韩国健康保险审查评估（HIRA）数据库进行了一项回顾性队列研究，时间跨度为2017年10月至2024年6月。共纳入99,484名完成首次IVF周期的女性。 参与者/材料、设置、方法：苯二氮䓬类药物使用者定义为在IVF周期内（从末次月经到胚胎移植）至少有1次处方者（使用者组，n=28,649）。非使用者定义为在ET前365天内无苯二氮䓬类药物处方者，以尽量减少暴露错分（非使用者组，n=61,433）。关注的结局为四个IVF结局：临床妊娠率、流产率、活产率和早产率。为比较两组，应用倾向评分重叠加权法调整潜在的混杂因素不平衡。在每个结局的风险人群队列中，使用Poisson回归在重叠加权人群中估计相对风险（RR）及其95%置信区间（CI）。 主要结果及偶然性的作用：与非使用者相比，苯二氮䓬类药物使用者的既往活产率较低，焦虑障碍患病率较高，且调整前抗抑郁药的使用更多。各结局的绝对事件发生率如下：（i）临床妊娠率：使用者36.0%对非使用者35.7%；（ii）流产率：14.9%对15.2%；（iii）活产率：99.3%对99.3%；（iv）早产率：13.3%对11.6%。大多数IVF结局在两组之间相当，但在使用者中观察到早产风险轻度增加（临床妊娠：调整后RR 1.02 [95% CI 1.00至1.05]；流产：0.99 [0.91至1.08]；活产：1.00 [1.00至1.00]；早产：1.10 [0.99至1.21]）。然而，按累积剂量进行的分层分析未显示剂量-反应关系（≤1.2 mg和>2 mg，早产分别为：1.09 [0.99至1.21]和1.01 [0.87至1.17]）。此外，在周期内同时使用注射和口服制剂的使用者中，点估计值更接近零（早产：1.04 [0.86至1.26]）。考虑妊娠期间苯二氮䓬类药物暴露以及多项敏感性分析的结果支持了主要发现的稳健性。 局限性及注意事项：尽管进行了严格的统计调整，但仍不能完全排除未测量因素的残余混杂，以及由于处方时间与实际用药之间的差异导致的潜在暴露错分。 研究结果的更广泛意义：这项基于人群的大型研究发现，在整个IVF周期中使用苯二氮䓬类药物与妊娠结局之间没有关联。尽管观察到早产风险略有增加，但没有证据表明存在剂量-反应关系，或者在暴露评估期间同时暴露于口服和注射制剂的患者中有额外风险。然而，需要进一步的研究来评估这种潜在的关联。 资助：这项工作得到了韩国政府（MSIT）资助的韩国国家研究基金会（NRF）的资助（RS-2026-25474077）；本研究由食品药品安全部2026年的拨款（RS-2026-25511535）支持。 利益冲突声明：J-YS在提交的工作之外获得了食品药品安全部、保健福利部、韩国国家研究基金会以及包括LG化学、GSK、辉瑞、Handok、JnJ和SK生物科学在内的制药公司的资助。 试验注册号：不适用。