跨性状荟萃分析揭示巨细胞动脉炎中炎症与衰老的遗传关联

巨细胞动脉炎是一种复杂的炎症性疾病，主要影响50岁以上人群，提示其与衰老相关的免疫和血管变化密切相关。然而，这种与年龄相关的易感性背后的确切机制仍不清楚。考虑到衰老在GCA中的相关性，影响生物衰老标志物的遗传因素，如端粒缩短和表观遗传年龄加速，也可能在其发展中起作用。本研究调查了GCA与这些标志物之间的共享遗传基础，以加深对衰老在该血管炎中作用的理解。使用ASSET对先前发表的GCA、端粒长度和EAA的全基因组关联研究数据进行了荟萃分析。对显著变体进行了功能注释，并使用FUMA对因果基因进行了优先排序。通过药物重定位确定了潜在的治疗候选药物。本研究识别出21个在GCA和至少一种衰老标志物之间共享的遗传变异。在已知的GCA风险因子PTPN22和PLG处注释到两个多效性信号，其余则代表了该血管炎潜在的新易感位点。多个优先排序的因果基因，如SERPING1、SAR1B、SESN1和SMC4，同时参与炎症和衰老过程，揭示了连接衰老与GCA的分子通路。有趣的是，一些优先基因PDE1B、ATXN2和CNEP1R1的表达水平在活动期患者的免疫细胞中出现失调。药物重定位分析突出了有前景的GCA治疗候选药物，包括抗炎药柳氮磺吡啶，以及靶向NF-κB等炎症通路的研究性药物。这些发现揭示了GCA与衰老标志物之间存在显著的遗传重叠，为理解共享的分子通路以及靶向炎症和细胞衰老的潜在新疗法提供了见解。