一项评估帕博利珠单抗联合二甲双胍治疗转移性头颈癌患者的2期可行性研究

背景：复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的生存率仍然很低，免疫治疗应答率<20%。二甲双胍可增加肿瘤浸润性CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞，这些细胞表达PD-1。在这项2期临床试验（NCT04414540）中，我们联合二甲双胍和帕博利珠单抗，以评估R/M HNSCC患者的总体缓解率（ORR）并评估NK细胞活性。 方法：符合条件的患者按1:1随机分为两组：（1）二甲双胍ER在14天内剂量递增至2000 mg，随后与帕博利珠单抗200 mg q3周联合治疗；或（2）帕博利珠单抗200 mg q3周先行治疗，随后与二甲双胍ER每日2000 mg联合治疗。主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的ORR。计划纳入19名可评估患者，以估计约32%的ORR比例。安全性通过CTCAE v5.0进行评估。通过流式细胞术分析NK细胞的分布、活化和细胞毒功能。 结果：共入组21名患者。76%为男性，52%为吸烟者，中位年龄为64岁。10名患者患有口咽部肿瘤，其中9名为p16阳性。18名患者可进行疗效评估，包括4例完全缓解和5例部分缓解，ORR为50%（95%CI [29,71]）。联合治疗耐受性良好，未出现非预期的不良事件（AEs）。发生了5例3级AEs，包括恶心、腹泻、疲劳和体重减轻。二甲双胍导致外周血NK细胞成熟度和细胞毒能力增加。 结论：二甲双胍与帕博利珠单抗的联合治疗耐受性良好，伴有轻微的胃肠道相关AEs，并显示出有前景的活性，值得在随机试验中进行进一步研究。