皮肤纤维化过程中，Wnt/脂肪生成轴介导脂肪萎缩和脂肪组织恢复

真皮白色脂肪组织（DWAT）的获得性脂肪萎缩是皮肤纤维化的早期表型，随后伴有细胞外基质（ECM）的积累。脂肪萎缩综合征估计影响两万人中的一人，并与代谢性共病相关。最近，我们发现纤维化相关的脂肪萎缩依赖于持续的Wnt信号传导，尽管其机制尚不清楚。体内成熟真皮脂肪细胞的转录组学分析显示，Wnt激活在48小时内下调了从头脂肪生成（DNL）轴酶。我们进一步发现，关键DNL酶脂肪酸合酶（FASN）的表达在体外和体内均依赖于持续的Wnt激活。在博来霉素模型中，以及在人类系统性硬化症（病程<1年）和瘢痕疙瘩中，FASN显著下调。值得注意的是，在Wnt诱导的纤维化逆转期间抑制小鼠的FASN，会损害DWAT脂质含量和ECM结构的恢复。总之，这些发现表明，皮肤纤维化中的获得性脂肪萎缩是由先前未被认识的Wnt-DNL轴作用介导的。这些发现强调了该通路在脂肪萎缩和纤维化中的重要性，并突出了其作为皮肤纤维化治疗靶点的潜力。© 2026 The Author(s). The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.