心脏巨噬细胞亚型的选择性扩增揭示其在疾病与稳态中的功能作用

心脏巨噬细胞被广泛研究为两种亚型：组织驻留的CX3CR1+CCR2-型和单核来源的CCR2+型。先前的全身性功能缺失研究表明，这两种亚型在心脏中具有独特作用，CCR2+型具有促炎性，而CX3CR1+型具有促修复性。本研究采用了心脏特异性功能增益方法，以选择性增强任一巨噬细胞亚型。通过靶向表达Ccl2，在心脏中稳健增加基础CCR2+巨噬细胞并未诱发炎症、导致成纤维细胞活化或损害心脏功能。然而，增加的CCR2+巨噬细胞会相互抑制自我更新的组织驻留巨噬细胞，并加重压力超负荷刺激引起的心脏纤维化。相反，在心脏中增加集落刺激因子-1（Csf1）的表达促进了驻留CX3CR1+巨噬细胞的选择性扩增，这在稳态下不产生病理生理后果。然而，在这些CX3CR1+巨噬细胞扩增的小鼠中，压力超负荷引发了CCR2+巨噬细胞依赖性炎症，导致心脏功能障碍加剧，但同时仍能防止不良重构和心脏纤维化。总之，心脏特异性选择性富集巨噬细胞亚型揭示了它们在肥大期间和稳态下调节心肌炎症和纤维化过程中的复杂相互作用和独特功能作用。