子宫内膜异位症中子宫内膜和外周血细胞的深度免疫分析

研究问题：在整个月经周期中，子宫内膜和全身免疫如何被调节，患有子宫内膜异位症的女性的子宫内膜和全身免疫是否有变化？ 总结答案：子宫内膜异位症与子宫内膜早期自然杀伤（NK）细胞减少和黏膜相关恒定T（MAIT）样CD8+ T细胞增加有关，且具有周期性变化。 已知信息：子宫内膜黏膜含有先天性和适应性免疫细胞，这些细胞在月经周期中波动。在子宫内膜异位症中发现了免疫失调，但很少研究广泛评估子宫内膜免疫单细胞蛋白质组表型。 研究设计、规模、持续时间：这项观察性横断面免疫表型研究包括40名参与者（28名经手术确诊的子宫内膜异位症患者和12名对照组）。 参与者/材料、设置、方法：使用36参数免疫表型panel和13参数MAIT特异性panel，通过光谱流式细胞术分析了子宫内膜和外周血样本。共分析了1 950 292个循环免疫细胞和1 023 215个子宫内膜免疫细胞。全层子宫内膜活检（n = 3）进行了多重免疫组织化学成像，以评估整个月经周期的空间组织。 主要结果和偶然性的作用：与对照组相比，子宫内膜异位症患者的子宫内膜早期NK细胞减少（P.adj = 0.006，log2FC = −1.369）和MAIT样CD8+ T细胞（CD161+CD8+CD3+）增加（P.adj = 0.033，log2FC = 1.415）。MAIT细胞（CD161+Va7.2+CD3+）在排卵期和着床窗口达到峰值（P.adj < 0.05）。外周免疫也显示出周期性变化，子宫内膜异位症组的早期NK细胞增加（P.adj = 0.001，log2FC = 1.052），效应CD4 T细胞减少（P.adj = 0.002/log2FC = −2.010）和效应CD8 T细胞减少（P.adj = 0.002，log2FC = −1.180）。 局限性，注意事项：细胞计数panel设计偏向获得性免疫，子宫内膜异位症患者样本量阻止了亚型分析。 研究结果的更广泛意义：MAIT细胞失调代表了子宫内膜异位症的一个新特征，可能导致亚生育力，并为治疗开发提供新途径。 研究资金/竞争利益：这项研究由牛津大学纳菲尔德妇女与生殖健康系资助，并得到牛津大学医学科学部HIDI内部基金奖（0010398）、医学科学院奖（SBF007\100078）和英国免疫学会职业提升资助金的支持。C.M.B.与ObsEva、Theramex、Roche Diagnostics、Sumitovant、Gedeon Richter、Gesyntha有咨询角色，并拥有Bayer、Gesyntha和Serac Life Services的研究资助。K.Z.是世界子宫内膜异位症研究基金会（非报酬）的董事会成员。她与Roche Diagnostics和Gedeon Richter有咨询关系。其余作者声明，研究是在没有可能被解释为潜在利益冲突的任何商业或财务关系的情况下进行的。 试验注册号：N/A。