结直肠癌中的肿瘤浸润边界指数：将浸润性形态与分子特征关联

肿瘤边界构型影响结直肠癌（CRC）的预后，但其分子决定因素尚不明确，且现有的评估标准在可重复性方面面临挑战。我们引入了肿瘤浸润边界指数（TIBI），这是一种新颖且可重复的方法，用于量化肿瘤最深浸润点热点区域内肿瘤间质和脂肪组织的比例。TIBI在两个CRC队列（n = 1,100 和 n = 776）中进行了评估，并分析与肿瘤及患者特征的关系。在癌症基因组图谱（TCGA）CRC队列（n = 350）中探索了浸润性生长模式的分子相关性，关键特征已独立验证。高TIBI（指示浸润性边界）与晚期疾病、肿瘤出芽、淋巴血管浸润以及以较低的M1样巨噬细胞和粒细胞密度为特征的免疫微环境相关。高TIBI独立预测了更高的CRC特异性死亡率，队列1的多变量风险比为1.52（95% CI 1.07-2.17），队列2为2.45（95% CI 1.37-4.37）。分子分析揭示了与错配修复功能正常、TP53和KRAS突变、MYC信号下调和上皮-间质转化上调的关联。L1CAM和DSG3是在浸润性肿瘤中高表达的基因之一。作为实验验证，我们鉴定了一个高表达L1CAM和DSG3的CRC细胞系，并证明沉默这些基因可减少体外侵袭。一个与TIBI相关的基因特征也预测了TCGA胃癌队列中的浸润性生长和不良结局。这些发现突出了肿瘤边界构型的分子特征，并将TIBI确立为具有临床相关性的肿瘤生物标志物。