Pamufetinib（TAS-115）治疗具有进展性表型的慢性纤维化间质性肺疾病：一项双盲、多中心、2b期临床试验

背景：对于正在接受尼达尼布或吡非尼酮治疗但疾病仍有进展的慢性纤维化间质性肺疾病（CF-ILDs），目前尚无推荐疗法。Pamufetinib（又称TAS-115）是一种新型口服抗纤维化酪氨酸激酶抑制剂，正在开发用于治疗具有进展性表型的CF-ILD。 目的：我们旨在评估Pamufetinib单药治疗在包括特发性肺纤维化（IPF）在内的、经抗纤维化治疗后仍有进展性表型的CF-ILD患者中的剂量反应。 方法：在这项双盲、多中心、活性对照的2b期研究中，具有进展性表型的CF-ILD患者（定义为尽管接受尼达尼布或吡非尼酮治疗，年预测用力肺活量百分比[%FVC]下降≥5%，且%FVC≥50%）以1:1:1的比例随机分配至Pamufetinib 50 mg组、100 mg组或对照组（尼达尼布或吡非尼酮）治疗≥6周。主要终点是26周内FVC的下降率。 测量与主要结果：在随机分配的243名患者中，约70%患有IPF。接受Pamufetinib 100 mg、Pamufetinib 50 mg和对照治疗的患者，26周内FVC的变化率分别为-157.8 mL、-95.9 mL和-63.6 mL；因此，未观察到明确的剂量反应关系。Pamufetinib组最常见的不良事件是皮疹，严重程度大多为轻度或中度。 结论：虽然安全性特征可以接受，但Pamufetinib未能减缓先前接受过尼达尼布或吡非尼酮治疗的、具有进展性表型的CF-ILD患者的FVC下降。从标准抗纤维化治疗转为Pamufetinib单药治疗并未显示出益处。 临床试验已在日本临床试验注册中心注册（https://jrct.mhlw.go.jp/en-top; jRCT2051210050）。