患者筛选与入组
确定符合进行性表型的CF-ILD患者并评估基线特征。
筛选接受尼达尼布或吡非尼酮≥90天的ILD患者，要求%FVC年下降≥5%且%FVC≥50%，经高分辨率CT确认纤维化>10%，并排除严重肺高压等。
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Pamufetinib (TAS-115) 治疗具有进行性表型的慢性纤维化间质性肺疾病：一项双盲、多中心、2b期临床试验
Pamufetinib (TAS-115) for chronic fibrosing interstitial lung diseases with a progressive phenotype: a double-blind, multicenter, phase 2b clinical trial
实验完整度
中该研究为随机对照2b期临床试验，包含明确的患者入组标准、随机化和盲法设计，主要终点为FVC下降率，并收集安全性和患者报告结局，但未涉及体外或动物实验机制验证，实验完整性中等。
主要模型
慢性纤维化间质性肺疾病（CF-ILD）患者队列 特发性肺纤维化（IPF）患者亚组
重点核对
患者入组标准：%FVC年下降≥5%且%FVC≥50% 随机分组：pamufetinib 100 mg、50 mg或对照（尼达尼布或吡非尼酮） 治疗周期：26周 主要终点：26周FVC下降率 既往抗纤维化治疗：尼达尼布或吡非尼酮至少90天
摘要
原理：对于在接受尼达尼布或吡非尼酮治疗后仍出现疾病进展的慢性纤维化间质性肺疾病（CF-ILD），目前尚无推荐的治疗方法。Pamufetinib（又称TAS-115）是一种新型口服抗纤维化酪氨酸激酶抑制剂，正在开发用于治疗具有进行性表型的CF-ILD。目的：我们试图评估pamufetinib单药治疗在CF-ILD患者（包括特发性肺纤维化（IPF））中的剂量反应，这些患者尽管接受了抗纤维化治疗但仍具有进行性表型。方法：在这项双盲、多中心、活性对照的2b期研究中，具有进行性表型的CF-ILD患者（定义为尽管接受尼达尼布或吡非尼酮治疗，年度预测FVC百分比[%FVC]仍下降≥5%，且%FVC≥50%）按1:1:1随机分配接受pamufetinib 50 mg、100 mg或对照（尼达尼布或吡非尼酮）治疗≥6周。主要终点是26周FVC下降率。测量和主要结果：在随机分组的243名患者中，约70%患有IPF。接受pamufetinib 100 mg、50 mg和对照治疗的患者26周FVC变化率分别为-157.8 mL、-95.9 mL和-63.6 mL；因此，未观察到明确的剂量反应关系。pamufetinib组最常见的不良事件是皮疹，大多为轻度或中度。结论：虽然安全性可接受，但pamufetinib未能减缓既往接受过尼达尼布或吡非尼酮治疗的具有进行性表型的CF-ILD患者的FVC下降。从标准抗纤维化治疗转换为pamufetinib单药治疗未显示出获益。临床试验注册：日本临床试验注册中心（https://jrct.mhlw.go.jp/en-top；jRCT2051210050）。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 在既往接受尼达尼布或吡非尼酮治疗后仍具有进行性表型的CF-ILD患者中，pamufetinib单药治疗是否能减缓FVC下降，并评估其剂量反应关系。
- 核心机制
- Pamufetinib可能通过抑制MET信号通路，损害肺泡上皮修复，导致呼吸功能恶化和急性加重风险增加。
- 主要证据
- 在26周治疗中，pamufetinib 100 mg和50 mg组的FVC下降率均未优于对照组；100 mg组急性加重发生率更高（12.8% vs 3.8%），且早期FVC下降被抑制但后期恶化，整体未显示获益。
- 研究意义
- 研究表明，对于既往抗纤维化治疗失败的CF-ILD患者，转换为pamufetinib单药治疗并未带来获益，且可能增加不良事件风险，提示需谨慎评估短期FVC变化作为替代终点。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
随机化和盲法
将患者随机分配至不同治疗组并保持盲态。
通过交互式网络应答系统按1:1:1随机分配至pamufetinib 100 mg、50 mg或对照（继续原抗纤维化治疗），采用双模拟法维持盲态。
治疗实施
评估pamufetinib单药治疗的疗效和安全性。
患者接受pamufetinib 100 mg或50 mg口服，采用5天服药/2天停药方案；对照组继续接受尼达尼布或吡非尼酮，治疗持续26周。
疗效评估
比较各治疗组FVC下降率及其他肺功能指标的差异。
使用统一肺量计测量FVC，进行中心审查；分析FVC下降率、%DLco变化、急性加重和生存情况。
安全性和耐受性评估
评估pamufetinib的不良事件和耐受性。
收集并记录不良事件，按CTCAE 5.0版分级，使用MedDRA 27.0版编码。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 肺功能检测 | 肺量计 | -- | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 患者入组 | 患者既往接受尼达尼布或吡非尼酮治疗≥90天；%FVC年下降≥5%；%FVC≥50%；%DLco≥25% 阅读提示：Methods 部分 Participants 段落 |
| 随机化和盲法 | 随机化分组比例1:1:1；分层因素包括既往治疗类型和%FVC下降程度；双模拟法盲法设计 阅读提示：Methods 部分 Randomization and masking 段落 |
| 治疗给药 | pamufetinib 100 mg或50 mg，5天服药/2天停药；对照组继续原抗纤维化治疗；治疗周期26周 阅读提示：Methods 部分 Study design 和 Randomization and masking 段落 |
| 疗效评估 | 主要终点为26周FVC下降率；使用统一肺量计测量；次要终点包括%DLco变化、急性加重和总生存期 阅读提示：Methods 部分 Outcomes 段落；Figure 2A |
| 安全性评估 | 不良事件记录至26周，按CTCAE v5.0分级，MedDRA v27.0编码 阅读提示：Methods 部分 Outcomes 段落；Table 3 |