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靶向IL-33的人源单域抗体局部递送抑制黏膜炎症
Topical delivery of a human single-domain antibody targeting IL-33 to inhibit mucosal inflammation
摘要
由于生物治疗药物穿透上皮屏障的能力有限，解决眼表或呼吸系统的黏膜炎症性疾病仍是一项巨大挑战。本研究探索了人源单域抗体（UdAbs）作为局部治疗剂，靶向调节两种黏膜相关炎症性疾病中白细胞介素-33（IL-33）的潜力。抗IL-33的UdAb A12显示出对IL-33介导信号通路的有效抑制，尽管其并未有效阻断IL-33与其受体的相互作用。与抗IL-33对照IgG itepekimab相比，局部递送A12在体内导致角膜药物浓度显著升高，而眼内渗透可忽略不计。此外，A12通过发挥抗炎作用，显著改善了干眼病的严重程度。在另一个过敏性哮喘小鼠模型中，吸入A12显著减轻了整体肺部炎症。我们的研究结果揭示了UdAbs在无创局部给药后穿透黏膜屏障的能力，突显了其作为调节黏膜炎症的创新治疗策略的潜力。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| 5% CO2培养箱 | -- | -- |
| Costar半面积高结合力检测板 | Corning Incorporated | -- |
| 酶标仪 | Biotek | -- |
| Octet RED96设备 | ForteBio | -- |
| Zetasizer Nano ZS ZEN3600 | Malvern Instruments Limited | ZEN3600 |
| Waters AQUITY UPLC H-class系统 | Waters | -- |
| Uncle/UNit系统 | Unchained Labs | -- |
| SCIEX ZenoTOF 7600系统 | SCIEX | 7600 |
| Agilent Infinity III | Agilent | -- |
| 多角度光散射检测器 (DAWN) | Wyatt Technology | DAWN |
| 流式细胞仪 | Thermo Fisher Scientific | -- |
| Leica共聚焦显微镜 | Leica | -- |
| Kodak成像系统 | Wazobia | -- |
| Cell Counting Kit-8 (CCK-8)检测试剂盒 | Dojindo Laboratories | -- |
| 酶标仪 | Tecan | Spark |
| 共聚焦荧光显微镜 | -- | -- |
| 新一代撞击器 | Beijing Huironghe Technology | -- |
| 微型喷雾器 | YUYANBIO | -- |
| BD Caliber流式细胞仪 | BD | -- |
| Hitachi 7170生化分析仪 | Hitachi | 7170 |