逆转妊娠诱导的B细胞致敏以促进产后受者移植耐受的诱导

妊娠可导致针对胎儿人类白细胞抗原的抗体的产生，这种体液致敏会降低移植的可及性。尽管脱敏方案已使更多致敏患者能够接受移植，但其疗效存在差异，部分原因是供者特异性记忆B细胞的持续存在。通过诱导B细胞内在耐受状态更好地约束记忆B细胞，可能会改善体液脱敏效果。本研究使用半同种异体妊娠小鼠模型表明，在缺乏胎儿特异性抗体的情况下，妊娠致敏的B细胞可以获得一种耐受状态，表现为无法分化为生发中心B细胞。过继转移含有胎儿特异性抗体的血清可阻止耐受诱导并逆转已建立的B细胞耐受。值得注意的是，通过皮肤排斥致敏的B细胞即使在没有供者特异性抗体的情况下也未获得这种耐受状态。此外，产前CTLA-4Ig治疗可预防体液致敏，诱导B细胞耐受，并保留产后母鼠在短暂抗CD154治疗下接受F1移植物的能力。总之，这些发现揭示了妊娠诱导的记忆B细胞的独特可塑性，可能被利用来制定新策略，以改善产后女性的移植可及性和预后。