循环 Mig-6 水平降低与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的血糖异常相关

引言：2型糖尿病（T2D）加速代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）向肝纤维化的进展，部分MASLD患者合并T2D。连接T2D与MASLD进展的分子介质仍未明确。研究显示脂肪性肝炎患者肝脏中丝裂原诱导基因-6（Mig-6）表达降低，且临床前研究中Mig-6基因沉默导致高血糖。然而，Mig-6与MASLD中血糖异常的关系，包括其与胰岛β细胞功能障碍的关联，尚不清楚。我们评估了MASLD伴或不伴血糖异常患者的血清Mig-6水平，及其与稳态模型评估β细胞功能（HOMA-β）的关联。方法：计算479例MASLD患者的Fibrosis 4指数（FIB-4）评分；评分1.3–2.67者接受肝脏振动控制瞬时弹性成像评估纤维化。F2和F3纤维化患者（119例）根据美国糖尿病协会标准分为正常糖耐量（NGT）（35例）、空腹血糖受损（44例）和未接受治疗的T2D（40例）。采用ELISA检测血清Mig-6水平。使用血清C肽计算胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）和HOMA-β。结果：FIB-4>1.3组和<1.3组中，代谢综合征分别见于68%和27%的参与者。FIB-4评分>1.3组观察到血清Mig-6水平降低。与NGT相比，血糖异常组血清Mig-6水平较低（p<0.05）。Mig-6与空腹血糖、糖化血红蛋白A1C和HOMA-IR呈负相关，与HOMA-β呈正相关。血清Mig-6水平<97.49 pg/mL的截断值可预测代谢功能障碍相关脂肪性肝炎中的血糖异常（敏感性77.50%，特异性73.08%，受试者工作特征曲线分析）。74.2%的未治疗T2D患者血清Mig-6低水平，而NGT患者为22%。低于截断值（97.49 pg/mL）的组HOMA-β较低。Mig-6识别胰岛β细胞功能障碍的阳性预测值和阴性预测值分别为79.41%和85.17%。对于HOMA-IR>1.6的患者，相应值分别为80%和86.67%。结论：血清Mig-6水平可能识别MASLD患者进展为血糖异常的风险，并与胰岛β细胞功能障碍呈正相关。