氘代吡非尼酮对比吡非尼酮及安慰剂治疗特发性肺纤维化（ELEVATE-IPF）：一项2b期随机安慰剂对照试验

原理：氘代吡非尼酮是吡非尼酮的一种战略性氘代形式，保留了药效学活性，但具有差异化的药代动力学特征，可能为特发性肺纤维化（IPF）患者带来更好的疗效和良好的耐受性。 目的：评估氘代吡非尼酮与安慰剂和吡非尼酮相比，在IPF患者中的疗效和安全性。 方法：患者按1:1:1:1随机分配至氘代吡非尼酮550 mg TID、氘代吡非尼酮825 mg TID、吡非尼酮801 mg TID或安慰剂组。主要终点是26周时氘代吡非尼酮合并组与安慰剂组相比的用力肺活量（FVC）变化率。主要和次要分析分别采用贝叶斯和频率学方法。 测量与主要结果：共有257名IPF患者被随机分组，研究结束时仍在接受治疗的患者比例分别为安慰剂组80.0%、吡非尼酮组68.3%、氘代吡非尼酮550 mg组64.6%和氘代吡非尼酮825 mg组78.1%。安慰剂组的FVC后验平均变化为-110.71 mL（95%可信区间（CI），-148.75，-70.98），氘代吡非尼酮合并组为-48.42 mL（95% CI，-87.66，-9.04），后验平均差值为62.29 mL（95% CI l，-6.13，115.73；后验概率0.985）。采用频率学方法，安慰剂组FVC调整后平均变化为-112.5 mL（95% CI，-167.2，-57.8），氘代吡非尼酮825 mg组为-21.5 mL（95% CI，-78.2，35.1）；调整后平均差值为91.0 mL（95% CI，12.2，169.7；P = .02）。每个活性治疗组最常见的不良事件均为胃肠道反应。 结论：在IPF患者中，氘代吡非尼酮治疗在26周内延缓了肺部疾病的进展。 试验注册：Clinicaltrials.gov 编号 NCT05321420。