Deupirfenidone与pirfenidone和安慰剂在特发性肺纤维化中的比较（ELEVATE-IPF）：一项2b期随机安慰剂对照试验

背景：Deupirfenidone是pirfenidone的一种战略性氘化形式，保留了药理活性，但具有差异化的药代动力学特征，可能改善特发性肺纤维化（IPF）患者的疗效和耐受性。目的：评估deupirfenidone与安慰剂和pirfenidone相比对IPF患者的疗效和安全性。方法：患者按1:1:1:1随机分配至deupirfenidone 550 mg（每日三次）、deupirfenidone 825 mg（每日三次）、pirfenidone 801 mg（每日三次）或安慰剂组。主要终点是第26周时联合deupirfenidone组与安慰剂组用力肺活量（FVC）变化率。主要和次要分析分别采用贝叶斯和频率学方法。测量与主要结果：共有257例IPF患者被随机分组，安慰剂组、pirfenidone组、deupirfenidone 550 mg组和deupirfenidone 825 mg组在试验结束时的治疗比例分别为80.0%、68.3%、64.6%和78.1%。贝叶斯分析显示，安慰剂组FVC变化的后验均值为-110.71 mL（95%可信区间（CI），-148.75, -70.98），联合deupirfenidone组为-48.42 mL（95% CI，-87.66, -9.04），后验均值差为62.29 mL（95% CI，-6.13, 115.73；后验概率0.985）。采用频率学方法，安慰剂组FVC校正后平均变化为-112.5 mL（95% CI，-167.2, -57.8），deupirfenidone 825 mg组为-21.5 mL（95% CI，-78.2, 35.1）；校正后平均差为91.0 mL（95% CI，12.2, 169.7；P=0.02）。各活性治疗组最常见的不良事件为胃肠道事件。结论：在IPF患者中，使用deupirfenidone治疗26周可减缓肺疾病进展。试验注册：ClinicalTrials.gov编号NCT05321420。