白细胞介素-6是急性肺损伤治疗疗效的介质

背景：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和COVID-19中的炎症导致肺泡-毛细血管屏障破坏和组织损伤，与死亡率增加相关。促炎性血浆生物标志物（特别是IL-6）水平升高反映了全身炎症程度，并与肺损伤严重程度相关。理解炎症、干预措施和患者结局之间的因果路径可改善临床护理。目的：评估IL-6作为ARDS和COVID-19中有效干预措施的介质。方法：我们利用来自5项大型随机对照试验的个体患者数据。干预措施包括伊马替尼、阿那白滞素、小潮气量通气、高呼气末正压（PEEP）和辛伐他汀。我们使用联合建模评估了IL-6作为干预措施对28天生存率有效性的介质。此外，我们分析了其他促炎标志物（IL-8、肿瘤坏死因子受体1和C-反应蛋白）的作用。使用随机效应模型对IL-6与死亡率之间的关联进行荟萃分析。测量和主要结果：2563名患者有基线IL-6测量值和至少一个其他时间点的测量值。白细胞介素-6介导了伊马替尼、阿那白滞素和小潮气量通气对死亡率的影响。较高的PEEP和辛伐他汀并未改变IL-6的轨迹。在所有研究中，较高的IL-6浓度与28天内死亡率增加相关（log10单位增加的合并风险比[HR] = 4.83，95% CI，3.50-6.66）。结论：阿那白滞素和伊马替尼在COVID-19中的死亡率获益，以及小潮气量通气在急性肺损伤中的死亡率获益，可能通过血浆IL-6水平降低所定义的炎症消退来发挥作用。