护士健康研究II中不孕史、2型糖尿病风险与HbA1c水平的关系

目的/假设：本研究旨在探讨不孕史、2型糖尿病风险与HbA1c水平之间的关系。方法：在护士健康研究II的参与者中（n=116,429），将报告不孕（尝试怀孕超过12个月未成功）的女性（包括总体及各诊断类型）与有生育史但无不孕史的女性进行比较。我们使用Cox比例风险模型估算2型糖尿病的风险比及其95%置信区间，并对先验潜在混杂变量进行调整。人时按年龄（≤50岁和>50岁）进行先验分层；在二次分析中，我们将样本限制在18岁时BMI <25 kg/m2的人群。我们使用线性回归模型，在拥有该测量值的参与者子集（n=2399）中，评估不孕史与平均44岁时测量的对数转换血液HbA1c浓度之间的前瞻性关联。结果：不孕史与2型糖尿病风险之间的关联在50岁前后存在差异（交互作用检验p值：0.0004）。50岁之前，不孕史与2型糖尿病风险增加32%相关（95% CI 1.22, 1.43）；对于特定的不孕诊断，排卵障碍与风险增加67%相关（95% CI 1.48, 1.89），而输卵管阻塞（HR 1.29 [95% CI 1.01, 1.64]）、男性因素不孕（HR 1.30 [95% CI 1.08, 1.57]）和“原因未明”（HR 1.26 [95% CI 1.05, 1.51]）均与2型糖尿病风险增加约30%相关。50岁之后，总体不孕与2型糖尿病的关联减弱（HR 1.12 [95% CI 1.06, 1.19]），排卵障碍与2型糖尿病的关联亦减弱（HR 1.18 [95% CI 1.05, 1.32]）。输卵管阻塞与2型糖尿病风险的关联在50岁后保持相似（HR 1.26 [95% CI 1.05, 1.51]）。在18岁时BMI <25 kg/m2的女性中，不孕与2型糖尿病风险的总体关联仍然升高（≤50岁，HR 1.32 [95% CI 1.20, 1.44]；>50岁，HR 1.11 [95% CI 1.04, 1.19]）。有不孕史的女性平均HbA1c水平也略高于无不孕史的女性（相对差异：0.7% [95% CI 0.04, 1.32]），反映出HbA1c的绝对差异极小。结论/解释：有不孕史的女性，尤其是在51岁之前，罹患2型糖尿病的风险更高。特定的不孕原因，包括排卵障碍和输卵管因素，与2型糖尿病风险升高相关。这些关联独立于BMI。