SARS-CoV-2感染和COVID-19疫苗接种与新发1型糖尿病的风险:瑞典基于注册人群的研究

SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccination and the risk for new-onset type 1 diabetes: a register-based population study in Sweden

作者信息Huiqi Li, Lisa Morris, Maria Bygdell, Ailiana Santosa, Elin Allansson Kjölhede, Katarina Eeg-Olofsson, Fredrik Nyberg, Yiyi Xu
PMID42251204
发布时间2026-09
DOI10.1007/s00125-026-06767-6

实验完整度

该研究为大规模注册队列研究,涉及超过950万个体,通过多个国家注册数据链接,采用Cox回归分析感染和疫苗接种与1型糖尿病风险的关联,并进行敏感性分析和交互作用检验。

主要模型

瑞典全体居民(<80岁)注册队列 儿童(<18岁)队列 成人(18-79岁)队列

重点核对

SARS-CoV-2感染后风险窗口(0-30天、31-180天、181-365天、1-2年) 疫苗接种状态(儿童:未接种/接种;成人:未接种/1-2剂/≥3剂) 年龄分层(儿童<18岁,成人18-79岁) 敏感性分析:限制儿童为12-17岁,截断研究期至2022年2月9日

摘要

目的/假设:多个国家的报告提示COVID-19大流行期间1型糖尿病发病率增加,但其因果关系尚不清楚。我们调查了瑞典儿童和成人中与SARS-CoV-2感染和疫苗接种相关的偶发1型糖尿病,并评估了疫苗接种是否改变了感染相关风险。方法:我们组建了一个基于注册的队列,包括2020年1月1日所有年龄<80岁的居民以及随访期间(2020年1月1日至2023年12月31日)的出生者。感染后(以及每次接种疫苗后)的风险窗口为0–30天、31–180天、181–365天和1–2年。偶发1型糖尿病定义为国家糖尿病登记处或国家患者登记处中最早的ICD-10诊断E10。使用以日历时间为时间尺度的Cox回归,采用时变暴露;分析按年龄分层(儿童<18岁;成人18–79岁),并进行年龄适当的协变量调整。对儿童的敏感性分析仅限于12–17岁。结果:队列包括2,650,492名儿童(3813例偶发1型糖尿病)和6,870,328名成人(4453例偶发1型糖尿病)。SARS-CoV-2感染与儿童(风险比[HR] 1.22;95%置信区间1.10, 1.36)和成人(1.10;1.00, 1.20)感染后2年内1型糖尿病风险增加相关,这主要由0–30天窗口驱动(儿童5.41;4.34, 6.74,成人3.33;2.69, 4.12)。疫苗接种并未改变感染相关风险(交互作用p>0.5)。当将疫苗接种作为暴露因素进行调查时,儿童在2年内显示出较低的HR(0.77;0.67, 0.88),但这一关联在12–17岁年龄组中未观察到(1.00;0.80, 1.26);成人在第1剂后0–30天内显示出小幅过度风险(1.32;1.07, 1.62),但在随后的窗口或剂量中未观察到。结论/解释:在感染后和首次疫苗接种后的前30天内观察到偶发1型糖尿病诊断的短期升高,但并未持续,支持检测/诊断加速而非SARS-CoV-2感染或疫苗接种对1型糖尿病的持续因果效应。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
SARS-CoV-2感染和COVID-19疫苗接种是否增加新发1型糖尿病的风险,以及疫苗接种是否改变感染相关风险?
核心机制
感染后30天内1型糖尿病诊断的短期升高可能反映了检测/诊断加速,而非病毒直接导致的新发自身免疫,可能通过增加诊断强度或急性代谢应激促进已有但未诊断的β细胞衰竭的临床显现。
主要证据
基于瑞典全国注册队列,感染后0-30天内儿童和成人的1型糖尿病风险显著升高(HR分别为5.41和3.33),但30天后风险不再增加;疫苗接种未改变感染相关风险,且未显示一致的疫苗接种与1型糖尿病关联。
研究意义
研究支持感染和疫苗接种后的短期1型糖尿病诊断升高主要反映检测时机而非因果效应,提示无需因担心1型糖尿病风险而改变疫苗接种策略。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列构建与数据整合

建立全国性注册队列以评估感染和疫苗接种与1型糖尿病风险的关联

整合瑞典多个注册数据库(包括国家糖尿病登记处、国家患者登记处、SmiNet、国家疫苗接种登记处等)的数据,纳入2020年1月1日年龄<80岁居民及随访期新生儿,排除已有糖尿病患者。

2

感染与疫苗接种暴露定义

定义SARS-CoV-2感染和疫苗接种作为时变暴露,并划分风险窗口

感染定义为首次阳性PCR检测或医疗诊断(U07.1/U07.2),疫苗接种定义为接种COVID-19疫苗(儿童为未接种/接种,成人为未接种/1-2剂/≥3剂),并设定风险窗口。

3

结局评估

识别偶发1型糖尿病病例

通过国家糖尿病登记处和国家患者登记处识别ICD-10代码E10的首次诊断,并取最早记录。

4

统计分析

估计感染和疫苗接种与1型糖尿病风险的关联,并检验效应修饰

使用以日历时间为时间尺度的Cox回归,模型包含时变暴露和协变量调整,并进行交互作用检验和敏感性分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
STATAStataCorp--
R----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列构建
纳入标准:2020年1月1日年龄<80岁或随访期间出生;排除标准:2015-2020年期间已有糖尿病;随访期:2020年1月1日至2023年12月31日
阅读提示:Methods: Study design, population and study period
暴露定义
感染定义:首次阳性PCR或诊断U07.1/U07.2;疫苗剂量:儿童为未接种/接种,成人为未接种/1-2剂/≥3剂;风险窗口:0-30天、31-180天、181-365天、1-2年
阅读提示:Methods: Exposures: infection, vaccination and risk windows
结局定义
偶发1型糖尿病定义为ICD-10 E10,最早记录日期
阅读提示:Methods: Outcome
统计分析
Cox回归以日历时间为时间尺度,时变暴露;协变量调整:儿童包括年龄、性别、出生国、父母出生国、社会经济地位、家族史、合并症、变异株时期和疫苗接种状态;成人包括社会经济地位、合并症和疫苗接种状态
阅读提示:Methods: Statistical method