成人隐匿性自身免疫性糖尿病与1型糖尿病的代谢组学特征差异：色氨酸代谢通路参与自身免疫性糖尿病异质性

目的/假设：自身免疫性糖尿病的异质性可能与代谢改变的差异有关。我们旨在研究自身免疫性疾病代谢组和脂质组的差异，并识别与β细胞损伤相关的通路。为此，我们比较了成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）和1型糖尿病，同时与类风湿关节炎（RA）这一相关自身免疫性疾病及健康对照进行比较。方法：对136名个体（49名LADA，44名1型糖尿病，29名RA，14名对照）进行了代谢组学和脂质组学分析。还在体外用促炎细胞因子处理后评估了健康供体胰岛的组学。结果：LADA和1型糖尿病在脂质组学和代谢组学上与RA存在差异。与LADA相比，1型糖尿病的磷脂酰乙醇胺、神经酰胺、溶血磷脂酰胆碱和三羧酸循环入口处的几种代谢物均较高。在经促炎细胞因子处理的胰岛中，色氨酸浓度降低了80%，表明色氨酸代谢响应炎症刺激而被激活。在自身免疫性疾病患者中，犬尿氨酸/色氨酸比值（Kyn/Trp）作为色氨酸通路激活的标志物，高于对照组（对照组Kyn/Trp比值，中位数[25th–75th百分位数]：0.014 [0.012–0.019]），从RA（0.027 [0.022–0.032]）到LADA（0.021 [0.018–0.024]）再到1型糖尿病（0.018 [0.014–0.022]）逐渐下降，ANCOVA p<0.0001。在LADA中，多变量回归模型校正混杂因素后，Kyn/Trp与空腹C肽水平直接相关（p=0.038）。结论/解释：LADA和1型糖尿病之间以及与RA之间的代谢组学和脂质组学特征存在差异，为自身免疫性糖尿病的异质性提供了新的见解。我们的结果证实了色氨酸代谢在自身免疫性疾病中的参与，提示LADA中该免疫耐受通路的激活受损程度较1型糖尿病轻，与其β细胞丢失程度较轻一致。