代谢组学特征揭示成人隐匿性自身免疫性糖尿病与1型糖尿病的差异：色氨酸代谢参与自身免疫性糖尿病异质性

目的/假设：自身免疫性糖尿病的异质性可能与不同的代谢改变有关。我们的目的是研究自身免疫性疾病代谢组学和脂质组学特征的差异，并确定与β细胞损伤相关的通路。为此，我们比较了成人隐匿性自身免疫性糖尿病和1型糖尿病，同时也将它们与相关的自身免疫性疾病类风湿关节炎以及健康对照参与者进行比较。方法：对136名个体（49名LADA患者、44名1型糖尿病患者、29名RA患者和14名对照）进行了代谢组学和脂质组学分析。同时，在体外用促炎细胞因子处理后，评估了健康供体胰岛的组学特征。结果：在脂质组学和代谢组学方面，LADA和1型糖尿病与RA存在差异。与LADA相比，1型糖尿病患者的磷脂酰乙醇胺、神经酰胺、溶血磷脂酰胆碱以及三羧酸循环入口处的几种代谢物水平更高。在用促炎细胞因子处理的胰岛中，色氨酸浓度降低了80%，表明色氨酸代谢在炎症刺激下被激活。在自身免疫性疾病患者中，色氨酸通路激活的标志物——犬尿氨酸/色氨酸比值高于对照组（对照组Kyn/Trp比值，中位数[第25-75百分位数]：0.014 [0.012-0.019]），并且从RA（0.027 [0.022-0.032]）到LADA（0.021 [0.018-0.024]）再到1型糖尿病（0.018 [0.014-0.022]）呈进行性下降，ANCOVA p<0.0001。在LADA中，在考虑了混杂因素（糖尿病病程、年龄、性别、BMI、eGFR、HbA1c、胰岛素治疗）的多变量回归模型中，Kyn/Trp与空腹C肽水平直接相关（p=0.038）。结论/解释：LADA和1型糖尿病以及与RA相比，其代谢组学和脂质组学特征存在差异，这为自身免疫性糖尿病的异质性提供了新的见解。我们的结果证实了色氨酸代谢参与自身免疫性疾病，表明LADA中该免疫耐受通路的激活受损程度较1型糖尿病轻，这与LADA的β细胞损失程度较轻一致。