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GCN2激酶的翻译调控介导甲基乙二醛诱导的小鼠疼痛
Translational control by general control nonderepressible 2 kinase regulates methylglyoxal-induced pain in mice
摘要
神经病理性疼痛在糖尿病患者中普遍存在。整合应激反应（ISR）是参与糖尿病疼痛的翻译调控关键机制。本研究表明，与疼痛性糖尿病神经病变密切相关的活性糖酵解代谢物甲基乙二醛（MGO）通过激酶GCN2（general control nonderepressible 2）激活ISR。MGO破坏延伸中的核糖体，触发核糖体质量控制因子和碰撞传感器的募集。MGO对GCN2的激活需要核糖体P-stalk（延伸因子的关键传感器）。此外，MGO引起的神经元敏化和机械性痛觉异常依赖于GCN2。总之，本研究将核糖体延伸功能障碍与代谢性疼痛联系起来，并确定GCN2作为糖尿病神经病变的一个新型镇痛靶点。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| 冯弗雷细丝 | Stoelting | -- |
| 70微米细胞过滤器 | -- | -- |
| 50毫升锥形管 | -- | -- |
| 8孔腔室载玻片 | LabTek | -- |
| 盖玻片 | -- | -- |
| 尼康Eclipse TE200倒置显微镜 | Nikon Instruments | -- |
| RETRA光引擎 | Lumencor | -- |
| 重力驱动灌流系统 | -- | -- |
| 徕卡SP8共聚焦显微镜 | Leica | -- |
| 梯度制备仪 | Biocomp Instruments | -- |
| SW41转子 | Beckman Coulter | -- |
| 活塞式梯度分馏器 | Biocomp Instruments | -- |
| Triax流通池 | Biocomp Instruments | -- |
| 快速转印系统 | Biorad | -- |
| ProLong Glass抗淬灭封片剂 | ThermoFisher Scientific | P36984 |
| DuoLink邻近连接分析试剂盒 | Sigma-Aldrich | -- |
| Pierce™ BCA蛋白测定试剂盒 | Invitrogen | -- |
| ECL化学发光系统 | Millipore | Immobilion Western Chemiluminescent HRP substrate |
| Tissue-Tek OCT包埋剂 | Sakura Finetek | -- |