骨髓结构空间重塑定义骨髓增生异常肿瘤疾病活动度和治疗反应的组织状态特征

骨髓增生异常肿瘤（MDS）破坏骨髓造血，然而临床评估主要依赖于原始细胞计数和定性形态学，这些方法不能完全捕捉骨髓结构和疾病状态。我们应用全切片多重免疫荧光成像结合单细胞表型分析来绘制MDS的骨髓微结构。分析了诊断性活检（n=36）、纵向治疗样本（n=29）、前驱状态（n=13）和正常对照（n=21），包括超过500万个空间解析细胞。MDS骨髓表现出协调的、基因型印记的结构重塑，包括祖细胞组成和空间模式的改变、红系岛组织破坏以及造血干细胞和祖细胞从血管周围生态位的移位。对82个细胞和空间特征的询问产生了一个复合微结构扰动评分（MDS-MAPS），该评分基于诊断样本得出并在纵向分析前固定。在留一患者交叉验证中，MDS-MAPS区分缓解与活动性疾病比原始细胞百分比更准确（AUC 0.883 vs 0.660），并区分低原始细胞MDS与意义未明的克隆性血细胞减少症（CCUS）（AUC 0.815）。混合效应模型显示，MAPS在缓解期降低，与原始细胞负荷统计独立，缓解期结构正常化，复发时重新出现。这些发现将定量骨髓结构定义为动态组织状态生物标志物，补充了MDS中基于分子和原始细胞的评估。