严重冠心病患者中针对载脂蛋白B表位的自身反应性CD8+ T细胞增加

背景：动脉粥样硬化是一种具有强烈自身免疫成分的慢性炎症性疾病，其特征是检测到自身反应性T细胞和自身抗体。最近的单细胞RNA测序研究表明，动脉粥样硬化斑块中含有克隆性扩增的CD8+ T细胞。已知的动脉粥样硬化自身抗原之一是载脂蛋白B。然而，人类中针对载脂蛋白B的自身反应性CD8+ T细胞尚未被描述。方法：我们研究了CD8+ T细胞对人类白细胞抗原-A*02:01限制性载脂蛋白B表位的反应性，从计算机表位预测开始。我们使用来自人类白细胞抗原-A02:01阳性健康受试者的外周血单个核细胞，测试了排名前64位的肽段引发CD8+ T细胞反应的潜力。使用活化诱导标志物测定、细胞内细胞因子染色和干扰素γ酶联免疫斑点测定评估抗原特异性反应。结果：一些载脂蛋白B肽段触发了具有效应记忆特征、以及细胞因子和细胞毒性分子表达的强效CD8+ T细胞活化。跨越两个载脂蛋白B区域的五个免疫优势表位构成了大部分反应，并在健康供体中引发了显著的T细胞活化，这种活化在严重冠心病患者的临床样本中有所增加。结论：免疫优势主要组织相容性复合体I类限制性载脂蛋白B表位的发现，为基于免疫的干预措施以减轻动脉粥样硬化提供了新的视角。