MTAP基因缺失的晚期非小细胞肺癌患者对标准系统疗法的临床表现与结局

目的：甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）在13%的非小细胞肺癌（NSCLC）中缺失，MTAP双拷贝缺失（MTAPdel）的癌细胞对正在临床试验中的蛋白精氨酸甲基转移酶5抑制剂敏感。MTAPdel NSCLC的临床结局特征尚不明确。实验设计：本研究为一项回顾性研究，纳入了2016年10月至2024年3月期间，在单一中心接受大Panel组织二代测序（NGS）并接受系统治疗的晚期MTAPdel和MTAP野生型（MTAPwt）NSCLC患者。关注的治疗方案包括含铂双药+抗PD-(L)1治疗、抗PD-(L)1单药治疗以及基于多西他赛的化疗。比较了队列间的基线特征、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果：与MTAPwt队列（n=307）相比，MTAPdel队列（n=93）女性患者更多（65.6% vs. 51.5%， p=0.018）、吸烟史更少（33.3% vs. 49.0% >30包年， p=0.008）、诊断时IV期疾病比例更高（78.8% vs. 60.9%， p=0.002）、PD-L1 TPS更低（37.9% vs. 24.3% TPS <1%， p=0.017）、肿瘤突变负荷（TMB）更低（中位数 7.6 vs. 9.9 突变/Mb， p=0.012）。在控制组织学、年龄、吸烟包年、PD-L1 TPS、可靶向共突变和治疗线数后，MTAPdel（对比MTAPwt）NSCLC患者在抗PD-(L)1单药治疗（HR 1.70 [95% CI 1.02-2.82]， p=0.040）和含铂双药+抗PD-(L)1治疗（HR 1.89 [95% CI 1.20-2.97]， p=0.006）中表现出更短的PFS。在不同治疗方案中，MTAPdel和MTAPwt队列的OS相似。结论：MTAPdel NSCLC具有更多侵袭性疾病的特征，包括中枢神经系统转移，并与PD-L1 TPS <1%相关。与MTAPwt NSCLC患者相比，MTAPdel NSCLC患者对基于抗PD-(L)1的疗法反应更差。需要针对MTAPdel NSCLC的有效疗法。