结晶索拉非尼的眼内递送可持续、强效抑制湿性年龄相关性黄斑变性

新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）是全球范围内导致失明的主要原因。抗VEGF药物对nAMD非常有益，玻璃体内（IVT）递送已成为治疗nAMD及其他视网膜疾病的金标准。不完全应答仍然是一个重大挑战，此外，需要高频、重复的IVT注射，这给患者带来了沉重负担。许多潜在的候选药物具有吸引人的药效学特征，但因其不溶性而受限，无法进行IVT给药。这些药物包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），其靶向调节血管生成的多个受体，包括VEGF受体。因此，迫切需要替代治疗方法。为此，我们开发了一种针对索拉非尼（SFB）的结晶制剂方法，SFB是一种高度疏水的抗血管生成多受体TKI，用于眼内缓释。我们在两种nAMD小鼠模型中评估了该制剂的疗效：激光诱导的脉络膜新生血管（LI-CNV）和Vldlr敲除（Vldlr−/−）。结晶索拉非尼（“Crystal SFB”）在体外加速释放试验和C57BL/6小鼠体内均表现出受控、延长的药物释放，体内28天后眼内残留约13%。此外，单次IVT注射在至少28天内有效抑制了新生血管和血管渗漏，这两者都是nAMD的两个关键临床参数。IVT给药Crystal SFB对眼压、OCT评估的视网膜形态或ERG测量的神经视网膜功能没有明显的不良影响。这些结果表明，Crystal SFB为nAMD的长期管理提供了一种有希望的替代方案，并为其他结晶药物的眼部应用提供了概念验证。