恩格列净对近期急性冠脉综合征和新发血糖异常患者和肽素水平的影响：SOCOGAMI随机对照试验的事后分析

背景：和肽素作为加压素分泌的替代标志物，与心血管疾病、胰岛素抵抗和血糖异常相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的心脏保护作用可能涉及通过体液再分布调节加压素，但这一效应在高心血管风险的新发血糖异常患者中能否长期持续尚不清楚。方法：在这项对SOCOGAMI双盲、安慰剂对照试验的事后分析中，42名（平均年龄67.5岁，19%女性）在ACS后出现糖耐量减低或新诊断2型糖尿病且无心力衰竭的患者被随机分配至恩格列净25 mg/天（n=20）或安慰剂（n=22）组，治疗7个月。在基线、治疗7个月时以及停药3个月后，于口服葡萄糖耐量试验（OGTT）期间测量和肽素水平。治疗效果通过重复测量方差分析（包含治疗×时间交互作用）和线性混合效应模型进行评估。结果：治疗7个月时，血细胞比容（而非和肽素）显示出显著的组间差异（p=0.03和p=0.63）。停药后两项指标均趋于恢复至基线水平，但治疗×时间的总体交互作用对两者均不显著（p=0.72和p=0.64）。在校正基线利尿剂使用的不平衡（35%对14%）后，结果保持不变。和肽素与恩格列净的降糖效果无关联，且未观察到OGTT期间和肽素反应在各组或各访视间存在差异。在探索性分析中，和肽素与基线动脉脉搏波速度相关（rs=0.40，未校正p=0.03）。结论：在这项事后分析中，恩格列净治疗与近期发生ACS且新发血糖异常和心功能保留的患者中统计学上显著的持续加压素分泌无关。由于统计效力有限且缺乏早期治疗期间的采样，这些发现不能排除AVP调节的可能性，需在效力充分的研究中进行确认。试验注册：EudraCT编号2015-004571-73。