恩格列净对近期急性冠脉综合征和新发现血糖异常患者和肽素水平的影响：SOCOGAMI随机对照试验的事后分析

背景：和肽素是血管加压素分泌的替代标志物，与心血管疾病、胰岛素抵抗和血糖异常相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的心脏保护作用可能涉及通过液体重新分布来调节血管加压素，但这种效应在新发现血糖异常的高心血管风险患者中是否长期存在尚不清楚。方法：在这项SOCOGAMI双盲、安慰剂对照试验的事后分析中，42名患有糖耐量受损或新发2型糖尿病、且在急性冠脉综合征后无心衰的患者（平均年龄67.5岁，19%为女性）被随机分配接受恩格列净25毫克/天（n = 20）或安慰剂（n = 22）治疗7个月。在基线、治疗7个月后以及停药3个月后进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）时测量和肽素。通过重复测量方差分析（包含治疗×时间交互项）和线性混合效应模型评估治疗效果。结果：血细胞比容（而非和肽素）在7个月时显示出显著的组间差异（p值分别为0.03和0.63）。停药后，两种标志物均向基线水平恢复，但总体治疗×时间交互作用对两者均不显著（p值分别为0.72和0.64）。在考虑了基线利尿剂使用不平衡（35% vs. 14%）后，结果保持不变。和肽素与恩格列净的降糖效果无关，并且在OGTT期间，各组或各访视点之间未观察到差异性的和肽素反应。在探索性分析中，和肽素与基线时的动脉脉搏波速度相关（rs = 0.40，未经校正的p = 0.03）。结论：在这项事后分析中，恩格列净治疗与急性冠脉综合征后新发现血糖异常且心功能保留的患者体内统计学上显著的持续性血管加压素分泌无关。由于研究效力有限且缺乏治疗早期的采样数据，这些发现不能排除血管加压素的调节作用，需要在有足够效力的研究中加以证实。试验注册：EudraCT编号2015-004571-73。