阿尔茨海默病和帕金森病中的神经炎症:致病机制与治疗策略
Neuroinflammation in Alzheimer's and Parkinson's diseases: pathogenic mechanisms and therapeutic strategies
神经炎症日益被认为是与阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)发病机制相关的关键驱动因素和放大器。神经炎症在这些疾病的不同阶段发生,且复杂性不断增加。目前,尚无专门针对这些疾病中神经炎症过程的有效疗法。在本综述中,我们综合了当前对这两种疾病涉及的中枢和外周炎症机制的理解。我们阐述了内源性病理触发因素,如淀粉样蛋白-β(Aβ)肽、过度磷酸化的tau蛋白和α-突触核蛋白,如何激活胶质细胞,导致慢性神经炎症,从而加剧神经变性。此外,我们还讨论了外周因素,包括全身性炎症、环境暴露和肠-脑轴相互作用,在调节神经炎症反应中的作用。值得注意的是,还强调了少突胶质前体细胞和少突胶质细胞在神经免疫串扰中未被充分认识的作用。包括胶质细胞成像、单细胞转录组学和人类诱导多能干细胞衍生类器官模型在内的先进方法,正在为神经炎症的分子和细胞机制提供前所未有的见解。最后,我们评估了针对神经炎症通路的新兴治疗策略和正在进行的临床试验,并分析了免疫调节方法在减缓疾病进展方面的潜力。这篇全面的综述强调,精确靶向神经炎症是开发AD和PD有效疾病修饰疗法的一条可行策略。