病毒进入决定了戊型肝炎病毒在鼠肝细胞中的物种屏障

Paslahepevirus balayani 戊型肝炎病毒（HEV）和远缘相关的 Rocahepevirus ratti 大鼠 HEV 存在人畜共患传播风险。尽管宿主范围广泛，包括能够感染某些啮齿类物种，但鼠亚科（Murinae）鼠属（Mus）动物的感染记录很少。此外，非人源化小鼠的实验性感染已被证明具有挑战性。为了剖析 HEV 感染物种屏障的分子机制，本研究旨在探究限制 HEV 在鼠肝细胞中感染的病毒复制周期和免疫相关决定因素。鼠源肝细胞系在转染体外转录的病毒RNA后，支持人畜共患 HEV 的中等水平复制和感染性病毒颗粒产生。值得注意的是，病毒复制不受先天免疫反应或显性限制因子存在的限制，而是受限于鼠源细胞系中宿主特异性依赖因子的缺失。虽然可以观察到病毒成功附着于鼠肝细胞以及重组衣壳蛋白的切割，但在鼠肝细胞中未观察到病毒颗粒的解组装，这与鼠源细胞系和原代鼠肝细胞对 HEV 感染不敏感相关。总之，鼠类对 HEV 感染的屏障定义在病毒进入阶段，具体是在附着后、病毒复制启动前的阻断。这些发现为病毒进入机制在定义 HEV 物种嗜性中的基本作用提供了新的见解。