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平行细胞因子通路调控人体疫苗应答
Human vaccine responses regulated by parallel cytokine pathways
摘要
人体对疫苗的应答存在广泛差异，但其决定因素尚未完全阐明。本研究分析了五个流感季节中四个灭活流感疫苗队列的66种细胞因子，发现基线血清白介素-18和干扰素-β与第28天的抗体应答相关。为验证因果关系，我们在人扁桃体和脾脏器官模型中评估了19种细胞因子，发现I型干扰素、IL-21和IL-12（而非IL-18或IFNγ）能增强抗体产生。在灭活流感疫苗中添加IFNβ可重现活疫苗的细胞因子程序特征。IL-12和IL-21定义了一条独立于I型干扰素的平行通路，其中IL-12在人体（与小鼠不同）可诱导IL-21。通过mRNA脂质纳米颗粒在体内递送IL-21或IFNβ可促进长寿命浆细胞的形成。这些发现共同定义了调控疫苗免疫的平行通路。我们的方法结合了高通量器官模型测试和人类队列研究，建立了一个以人为中心的平台来识别候选佐剂。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| BioTek ELx405洗板机 | BioTek Instruments | -- |
| Luminex FlexMap3D仪器 | -- | -- |
| Luminex 200仪器 | -- | -- |
| V形底96孔板 | -- | -- |
| ARGO HT平台 | Alamar BioSciences | -- |
| 100微米过滤器 | -- | -- |
| 5毫升注射器推杆 | -- | -- |
| 渗透膜 | Corning or Millipore | -- |
| 96孔聚碳酸酯膜板 | Corning or Millipore | -- |
| 超低吸附96孔板 | -- | -- |
| 轨道摇床 | -- | -- |
| Luminex Flex 3D仪器 | -- | -- |
| PCR仪 | -- | -- |
| Platinum SuperFi II聚合酶 | Thermo Fisher | -- |
| T7 mScript标准mRNA生产试剂盒 | Cellscript | -- |
| ScriptCap Cap 1加帽系统 | Cellscript | -- |
| Monarch RNA纯化试剂盒 | -- | -- |
| 注射泵 | New Era Pump Systems Inc. | NE-4000 |
| Pierce微量透析装置 | -- | 3.5 kDa MWCO |
| 带Immobilon-P膜的多屏96孔板 | Millipore | MAIPS4510 |
| AEC底物检测试剂盒 | BD Biosciences | 551951 |
| ImmunoSpot S6通用M2分析仪 | -- | -- |
| Largo光谱成像系统 | -- | -- |