T细胞的机械传感促进组织驻留记忆转录程序

Mechanosensing by T cells promotes a tissue-resident memory transcriptional program

作者信息Jérémy Postat, Mauricio Merino, Angela R Mingarelli, Aysha Cerf, Aanya Bhagrath, Dhanesh Patel, Connie Shen, Johanna Brodbeck, Pouria Tirgar, Dakota Rogers, Jules Blanc, Thiviya Jeyakumar, Caitlin Schneider, Shana Coley, Nadia Giannetti, Taylor A DePauw, Johannes Textor, Allen Ehrlicher, Stephen C Jameson, Reza Sharif-Naeini, Abhinav Sharma, Judith N Mandl
PMID42399696
发布时间2026-08
DOI10.1038/s41590-026-02581-9

摘要

细胞迁移和在组织内的策略性定位对于T细胞反应的快速动员至关重要。T细胞必须在淋巴和非淋巴组织中保持运动性,这些组织的机械特性(如硬度)差异很大。本研究表明,活化的T细胞感知机械信号,并通过改变细胞形态、核膜组成和启动DNA修复来响应,以保护其基因组物质免受力介导的损伤。增加的机械输入还通过调控组织驻留记忆T细胞相关转录因子Klf2、Runx3和Hic1的表达,驱动活化T细胞的转录重编程,包括改变多种组织中组织驻留记忆T细胞共享的许多核心基因。因此,活化T细胞的机械传感影响了T细胞的命运,促进了与组织驻留相关的转录程序。

实验方法

产品清单

名称品牌货号
70微米细胞筛----
EasySep小鼠总CD8+ T细胞分离试剂盒StemCell--
96孔板----
T75培养瓶----
48孔板----
T25培养瓶----
Ficoll-Paque PLUS密度梯度培养基Cytiva--
EasySep人CD8+ T细胞分离试剂盒StemCell--
12孔板----
LS分离柱Miltenyi--
汉密尔顿注射器Sigma--
100微米细胞筛----
60微米尼龙网----
研杵Fisher Scientific--
96孔V底板----
LSRFortessa流式分析仪BD Biosciences--
Aurora光谱流式分析仪Cytek--
PureLink RNA小量提取试剂盒Invitrogen--
NanoDrop分光光度计Thermo Scientific--
生物分析仪Agilent--
RiboCop rRNA去除试剂盒HMRLexogen--
KAPA RNA HyperPrep试剂盒Roche--
TruSeq DNA UDI 96 IndexesIllumina--
NovaSeq 6000测序系统Illumina6000
S2流动池IlluminaS2
高容量cDNA逆转录试剂盒Applied Biosystems--
StepOnePlus实时PCR系统Applied BiosystemsStepOnePlus
TaqMan Fast Advanced预混液Applied Biosystems--
八孔Lab-Tek腔室----
纳米压痕仪Piuma, Optics11 Life--
玻璃球形探针Optics11 Life--
玻璃培养皿----
模块化紧凑型流变仪MCR-302, Anton PaarMCR-302
锥板几何结构CP-25, Anton PaarCP-25
帕尔贴板----
冷冻切片机Epredia CryoStar NX50NX50
蔡司LSM880共聚焦显微镜ZeissLSM880
蔡司LSM880共聚焦显微镜ZeissLSM880
平场复消色差20倍/1.0 NA水浸物镜----
96孔黑色光学平底组织培养板PerkinElmer--
倒置转盘共聚焦显微镜Opera Phenix HCS, PerkinElmerOpera Phenix HCS
Lab-Tek II腔室载玻片Thermo Scientific154534PK
徕卡Stellaris-8自动倒置共聚焦显微镜LeicaStellaris-8
平场复消色差100倍/1.40油镜STED White物镜----
蔡司Axio Observer全自动倒置显微镜ZeissAxio Observer
63倍平场复消色差,NA 1.40,油镜,DIC物镜----
载物台顶部加湿培养箱----
落射荧光显微镜----
10倍物镜----