B1a细胞-IgM轴通过抑制IFNγ+CD4+T细胞保护机体免受高血压侵害

背景：先天性和适应性免疫细胞在高血压的发病机制中扮演重要角色。B细胞通过处理抗原和产生抗体在哺乳动物适应性免疫中发挥关键作用。然而，B细胞和免疫球蛋白是否参与调节高血压的血压尚不清楚。我们旨在揭示B1a细胞在高血压中的保护作用及其潜在的免疫调节机制。 方法：野生型和CD19敲除（CD19-/-）小鼠接受血管紧张素II（Ang II）以诱导高血压。通过无线电遥测和尾套法测量血压。通过组织学和免疫荧光评估血管损伤。通过流式细胞术分析免疫细胞。进行不同B细胞亚群的过继性转移。体外共培养检测B1a细胞对CD4+T细胞的影响。 结果：我们发现，在Ang II输注后，野生型小鼠血液和腹腔中B1a细胞的频率降低。研究表明，与野生型相比，B1a细胞显著减少的CD19-/-雄性小鼠在Ang II处理后，其收缩压和舒张压的升高均大幅加剧。在Ang II作用下，CD19-/-雄性小鼠的血管功能障碍和损伤（包括CD4+T细胞和巨噬细胞积聚、主动脉结构重塑和纤维化）比野生型雄性小鼠更严重。过继性转移B1a细胞（而非B2细胞）可防止Ang II诱导的高血压和血管损伤。CD19-/-小鼠血清IgM水平降低，但转移B1a细胞后增加。在体外，B1a细胞和天然IgM抑制了CD4+T细胞的活化和IFNγ（干扰素γ）的产生。此外，转移缺乏IgM分泌的B1a细胞则阻断了其对Ang II输注的保护作用。 结论：我们的数据表明，B1a细胞通过产生天然IgM并抑制CD4+T细胞产生IFNγ，在高血压的发展中发挥保护作用。