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基于mRNA的结核病疫苗BNT164a1和BNT164b1在啮齿动物模型中具有免疫原性、耐受性良好且有效
mRNA-based tuberculosis vaccines BNT164a1 and BNT164b1 are immunogenic, well tolerated and efficacious in rodent models
摘要
我们设计并临床前测试了两种基于mRNA-脂质纳米颗粒的候选疫苗，以预防结核病。BNT164a1和BNT164b1编码相同的八种在不同感染阶段表达的结核分枝杆菌抗原：Ag85A、Hrp1、ESAT-6、RpfD、RpfA、HbhA、M72和VapB47。BNT164a1使用未经核苷修饰的mRNA，而BNT164b1使用N1-甲基假尿苷修饰的mRNA。使用BNT164候选疫苗进行初免-加强免疫，在三种小鼠品系（C57BL/6、BALB/c和HLA-A2.1/DR1人源化小鼠）中引发了针对所有抗原的抗体和/或T细胞应答。候选疫苗在大鼠毒性研究中显示出良好的安全性，并在小鼠气溶胶攻击模型中显著降低了两种结核分枝杆菌菌株的细菌载量。BNT164的保护作用与具有记忆前体表型的CD8+ T细胞对肉芽肿的浸润相关。总之，BNT164a1和BNT164b1在临床前模型中具有免疫原性、耐受性良好且有效，并已进入1/2期临床试验（NCT05537038，NCT05547464）。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| 独立通风笼具 | -- | -- |
| 12孔板 | -- | -- |
| RiboJuice mRNA转染试剂盒 | Sigma-Aldrich | -- |
| Pierce BCA蛋白测定试剂盒 | Thermo Scientific | -- |
| Mini PROTEAN TGX | Bio-Rad | -- |
| Trans-Blot Turbo转印系统 | Bio-Rad | -- |
| ChemiDoc成像系统 | Bio-Rad | -- |
| 30号针头胰岛素注射器 | -- | -- |
| 采血针 | -- | -- |
| 29号玻璃毛细管 | -- | -- |
| 塑料管 | Sarstedt | -- |
| 70微米细胞筛网 | -- | -- |
| QuadroMACS分选器 | Miltenyi Biotec | -- |
| LS分选柱 | Miltenyi Biotec | -- |
| 小鼠IFNγ ELISpotPLUS试剂盒 | Mabtech | -- |
| 96孔ELISpot板 | -- | -- |
| ELISpot板阅读器 | CTL | ImmunoSpot S6 Core Analyzer |
| 96孔U底细胞培养板 | -- | -- |
| FACSCelesta | BD | -- |
| 70微米尼龙组织过滤器 | BD Falcon | -- |
| 96孔板 | -- | -- |
| LSRII流式细胞仪 | BD Biosciences | -- |
| MaxiSorp板 | -- | -- |
| Epoch酶标仪 | BioTek | -- |
| 西门子Advia 120 | Siemens | Advia 120 |
| 仪器实验室ACL Elite PRO | Instrumentation Laboratory | ACL Elite PRO |
| Glas-Col气溶胶感染系统 | Glas-Col | -- |
| 玻璃管和研杵 | Glas-Col | -- |
| 100毫米培养皿 | -- | -- |
| Tissue-Tek VIP 3000 | Sakura | -- |
| Tissue-Tek包埋站 | -- | -- |
| Leica RM2125RT切片机 | Leica | RM2125RT |
| 载玻片 | Fisher Scientific | 1255015 |
| 载玻片加热板 | -- | -- |
| 抗酸染色试剂盒 | ENG Scientific | 6500 |
| Leica Aperio AT2玻片扫描仪 | Leica | Aperio AT2 |