纵向活体成像揭示IFNAR-/-小鼠尼帕病毒清除不完全且中枢神经系统局灶性感染持续存在

尼帕病毒（NiV）感染可导致致命的急性呼吸道和神经系统疾病。幸存者可能出现长期后遗症或在康复数月甚至数年后经历复发性脑炎。不同疾病轨迹和不完全病毒清除的基础仍不清楚。本研究建立了一个红移生物发光共振能量转移（BREP）报告系统，用于在体内纵向追踪NiV感染，并将其应用于小鼠感染模型。我们证明了NiV感染后传播存在感染途径、病毒株和免疫依赖性差异，并揭示了空间异质性和非同步的病毒清除过程。虽然鼻内感染主要局限于呼吸道，但腹腔感染会导致病毒全身性扩散，随后在IFNAR-/-小鼠中可检测到长达42天的、波动的局灶性病毒信号。结合RT-qPCR、组织病理学和原位杂交分析，发现在明显的临床恢复后，离散的脑区仍存在持续的病毒RNA，表明病毒在解剖学上存在局限性的持续存在。总之，这些发现揭示了体内尼帕病毒不完全清除的时空动态，为研究复发性疾病提供了一个框架。