靶向B7-H3的抗体偶联药物Vobramitamab Duocarmazine在儿童实体瘤中的临床前活性研究

目的：Vobramitamab duocarmazine（vobra duo）是一种基于duocarmycin、靶向B7-H3的人源化抗体偶联药物，其药物抗体比约为2.7。Vobra duo已在多种成人癌症模型中表现出强大的抗肿瘤活性，并在食蟹猴中显示出良好的药代动力学和安全性特征。I/II期临床试验（NCT03729596）的早期结果显示，该药物在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中具有可控的毒性和有前景的客观反应。鉴于B7-H3在儿童实体瘤中的高表达，该靶点已成为儿科肿瘤学中一个极具吸引力的治疗机会。实验设计：在儿童实体瘤异种移植模型（包括尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤、恶性横纹肌样瘤、肝母细胞瘤和肾母细胞瘤）中评估了vobra duo的抗肿瘤活性。荷瘤小鼠接受单次腹腔注射vobra duo（6 mg/kg）或匹配的对照ADC（SYD988，一种具有相同连接子和有效载荷的抗CD20 ADC）。肿瘤进展定义为肿瘤体积增加四倍。使用Kaplan-Meier方法分析无事件生存期，并将客观反应分为部分缓解、完全缓解或维持完全缓解。结果：Vobra duo在多种肿瘤类型中诱导了客观反应，而对照ADC显示出有限的活性。未观察到B7-H3蛋白表达与治疗反应之间存在明确关联。结论：这些发现证明了vobra duo在儿童实体瘤中广泛的临床前疗效，并支持进一步对B7-H3靶向疗法在儿童中进行临床研究。