色氨酸代谢产物与慢性肾脏病患者认知障碍的关联

背景：慢性肾脏病（CKD）导致尿毒症毒素（UTs）积聚，包括色氨酸衍生的代谢产物，如犬尿氨酸（KYN）、硫酸吲哚酚（IS）和吲哚-3-乙酸（IAA）。IS已被确定为认知障碍（CI）的潜在贡献者，而其他色氨酸代谢产物的了解较少。我们旨在评估这些与色氨酸代谢相关的毒素与CKD患者CI之间的关联。方法：纳入CKD-肾脏流行病学与信息网络（CKD-REIN）队列中3033名2-5期CKD患者。纳入同时具有UT测量和认知功能筛查[使用简易精神状态检查（MMSE）]的患者。CI定义为MMSE得分≤26/30。使用逻辑回归评估所研究的UTs与MMSE之间的关联。结果：在2389名纳入患者中[平均（标准差）年龄：66.5（12.8）岁，66%为男性，平均（标准差）估计肾小球滤过率（eGFR）34.8（13.4）ml/min/1.73 m2]，858名患者（35.9%）MMSE得分≤26/30。在调整了社会人口因素、心血管危险因素、脑血管疾病、当前抑郁、eGFR、尿白蛋白与肌酐比值以及已知与CI相关的UTs后，未发现KYN或IAA与MMSE≤26/30之间存在显著关联，而IS则显著相关[比值比（OR），95%置信区间：1.11（1.00-1.21）]。结论：在所研究的色氨酸衍生代谢产物中，与KYN和IAA相反，IS与CKD患者的CI相关。尽管有共同的来源，所研究的UTs遵循不同的代谢途径并产生不同的效应，这凸显了进一步研究CKD中色氨酸通路对CI影响的必要性。