HMGB1通过调控自噬损伤鼻上皮屏障在过敏性鼻炎发病机制中的作用

背景：大量研究表明过敏性鼻炎（AR）中上皮屏障被破坏。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在激活炎症中起重要作用。本研究旨在探讨HMGB1是否损害AR中的上皮屏障并研究其潜在机制。 方法：收集鼻腔分泌物和鼻组织标本。通过RT-qPCR、Western blotting和免疫荧光检测对照受试者和AR患者中HMGB1和紧密连接蛋白的表达。采用苏木精-伊红染色进行组织学检查。通过CCK-8和伤口愈合实验评估细胞增殖和迁移。原代人鼻上皮细胞（pHNECs）采用气液界面（ALI）技术培养，并用重组HMGB1蛋白处理。转染慢病毒mRFP-sGFP-LC3以检测自噬流。使用OVA诱导的小鼠模型在体内研究HMGB1的作用。 结果：AR患者鼻腔分泌物中HMGB1水平显著升高（P < 0.001），并与症状严重程度（VAS评分）呈正相关（r = 0.4863，P = 0.0064）。来自AR患者的离体鼻组织和体外ALI培养物均显示紧密连接蛋白（Occludin, Claudin-1）表达降低（P < 0.05）。在pHNECs中，HMGB1处理进一步降低了ZO-1、Occludin和Claudin-1的表达，同时促进了细胞增殖和迁移（P < 0.01）。机制上，HMGB1阻断了自噬体降解，表现为HMGB1处理后LC3-II和P62表达增加；使用雷帕霉素恢复自噬逆转了这些效应并挽救了屏障功能。在OVA诱导的AR小鼠模型中，用甘草酸（GLY）或丙酮酸乙酯（EP）药物抑制HMGB1减轻了打喷嚏和鼻摩擦症状（P < 0.05），并改善了上皮屏障完整性。 结论：HMGB1在AR患者中高表达并与疾病严重程度相关。它通过抑制自噬体降解损害上皮屏障完整性。GLY和EP治疗通过抑制HMGB1恢复了受损的上皮屏障。