特瑞普利单抗联合化疗序贯尼妥珠单抗同步放化疗后特瑞普利单抗维持治疗IVB期下咽鳞状细胞癌：一项单臂II期研究

背景：局部晚期下咽鳞状细胞癌（HSCC）的最佳诱导化疗免疫序贯同步放化疗（cCRT）方案尚未明确。本研究旨在评估特瑞普利单抗联合化疗序贯尼妥珠单抗cCRT，随后特瑞普利单抗维持治疗在不可切除IVB期HSCC中的疗效。方法：在这项单臂、开放标签的II期研究中，未经治疗的患者接受两个21天周期的诱导治疗（第1天特瑞普利单抗240 mg + 第1天白蛋白紫杉醇230 mg/m² + 第1-2天顺铂/奈达铂40 mg/m²），序贯cCRT（螺旋断层放疗；第1、22、43天白蛋白紫杉醇230 mg/m²）联合每周尼妥珠单抗200 mg，持续7周。随后，进行八个周期的特瑞普利单抗维持治疗。主要终点是无进展生存期（PFS）。结果：从2022年3月16日至2024年4月24日，31名患者完成了诱导化疗免疫治疗。中位随访31个月，中位PFS和总生存期（OS）均未达到；2年PFS率和OS率分别为67.7%和86.4%。2年喉保留率为93.3%。30名（96.8%）患者达到最佳客观缓解，其中28名（90.3%）完全缓解，2名（6.5%）部分缓解。最常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAE）是放射性口咽黏膜炎和食欲下降（各46.9%）。未发生5级或致死性TRAE。96.8%的患者报告无言语和吞咽功能困难。PFS与PD-L1综合阳性评分、表皮生长因子受体表达、肿瘤浸润T淋巴细胞、肿瘤突变负荷或基因改变之间无显著关联。较高的基线外周血CD3+和CD8+CD28+ T细胞水平与较好的PFS相关。探索性生物标志物分析发现，维持治疗后无疾病进展的患者表现出显著更高的具有记忆表型的CD8+CD28⁻ T细胞水平和更低的B细胞水平。结论：这项探索性研究显示了初步的疗效、喉保留效果和可管理的毒性，可能支持在IVB期HSCC中进一步评估特瑞普利单抗联合化疗序贯尼妥珠单抗cCRT后特瑞普利单抗维持治疗的方案。外周血淋巴细胞或可作为局部晚期疾病候选生物标志物进行进一步研究。试验注册号：NCT05860335；ChiCTR2300074672。