免疫治疗中严重免疫相关不良事件对错配修复缺陷/微卫星不稳定性高消化道癌患者生存期的影响

背景：错配修复缺陷/微卫星不稳定性高（dMMR/MSI-H）的癌症对免疫检查点抑制剂（ICIs）非常敏感，但其使用常因免疫相关不良事件（irAEs）而复杂化。我们的研究分析了在接受ICIs治疗的dMMR/MSI-H消化道癌患者中，≥3级irAEs（严重免疫相关不良事件，irSAEs）对生存期的影响。方法：我们进行了一项国际、多中心、双向性研究，涉及来自34个中心的1175名患者。主要终点是irSAEs的发生与无进展生存期（PFS）之间的相关性。次要终点包括与irSAEs相关的因素、irSAEs与总缓解率（ORR）和总生存期（OS）的相关性。使用了预先设定的界标分析和时变生存模型来考虑irSAE发生的时间。结果：在1175名接受ICIs治疗的消化道癌患者中，49.1%为女性，中位年龄为66.9岁（IQR 53.7-77.3），82.9%患有结直肠癌。总体而言，382名患者（32.5%）发生了irAE，其中117名（10.0%）发生了irSAE。发生irSAE的中位时间为3.78个月（IQR 1.97-7.62）。最常见的irSAEs是胃肠道（3.4%）、肝脏（1.8%）和皮肤（1.0%）事件。与irSAEs相关的唯一因素是联合使用ICI与单药治疗相比（20.0% vs 11.4%，p=0.03）。在发生irSAEs的患者中，71.5%接受了口服皮质类固醇，29.8%接受了静脉注射皮质类固醇，15.7%使用了免疫抑制剂。总体而言，26.9%的患者在发生irSAE后恢复了ICI治疗，irAE复发率为57.1%。irSAE与更好的ORR相关（48.6% vs 34.6%，p<0.0001）。多变量Cox模型显示，作为时变变量的irSAE与更好的PFS（HR=1.280（95% CI 0.898至1.824），p=0.172）或OS（HR=1.043（95% CI 0.712至1.528），p=0.828）无关。同样，在3个月和6个月的界标分析也显示，irSAEs与更好的PFS或OS无关。结论：在接受ICIs治疗的dMMR/MSI-H消化道癌患者中，irSAE的发生与更好的生存期无独立相关性。