促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病：一项随机临床试验

重要性：治疗性低温（TH）是改善新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）预后的标准治疗方案，但死亡率和发病率仍然很高，促使研究者寻找辅助治疗手段。目的：评估促红细胞生成素（EPO）联合TH是否能改善中重度HIE新生儿的预后。设计、设置和参与者：PAEAN研究是一项3期、多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验，在澳大利亚、新西兰和新加坡的24个新生儿重症监护病房进行。纳入标准为胎龄≥35周、出生后小于23小时、有围产期抑制（脐动脉pH <7.0或碱剩余≥12 mmol/L，或10分钟Apgar评分≤5或仍需复苏）、存在中或重度HIE（改良Sarnat标准）且在出生6小时内开始TH的新生儿。研究招募于2016年5月至2021年3月进行，数据收集于2024年9月完成。数据分析于2024年9月至2025年10月进行。干预：静脉注射EPO，1000 IU/kg（第一周共5剂），或安慰剂。主要结局和指标：主要结局是2岁时死亡或中重度运动或认知功能障碍的复合结局，采用标准化神经发育评估。中重度残疾包括运动缺陷（诊断为脑性瘫痪且粗大运动功能分级量表评分≥2）或使用贝利婴幼儿发展量表第三版评估的中重度认知缺陷。次要结局包括死亡、单独残疾和安全事件。结果：2016年至2021年，313名婴儿被随机分组（EPO：n=156；安慰剂：n=157）。两组基线特征（包括出生时平均[SD]胎龄：39.4 [1.7]周 vs 39.3 [1.6]周，中重度脑病比例：78%：22% vs 77%：23%）和失访率（总体10.2%）相似。女性婴儿分别为67例（42.9%）和59例（37.6%）。主要结局无显著差异（EPO：47/138 [34.1%] vs 安慰剂：41/143 [28.7%]；相对风险，1.19；95% CI，0.84-1.68；P=.33），次要结局（死亡：22/146 [15.1%] vs 18/149 [12.1%]；P=.45；脑性瘫痪：22/120 [18.3%] vs 22/127 [17.3%]；运动缺陷：13/120 [10.8%] vs 15/127 [11.8%]；认知缺陷：20/113 [17.7%] vs 16/118 [13.6%]）或任何安全结局均无显著差异。结论和相关性：根据这项多中心随机临床试验的结果，EPO未显示出对低温治疗的任何辅助效应，但未发现明确的安全问题。试验注册：anzctr.org.au标识符：ACTRN12614000669695。