血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）与外化精神病理学及非典型脑连接的年龄依赖性关联研究

外化障碍是常见的神经发育疾病，但其生物学基础尚未完全阐明。将外周生物标志物与脑成像相结合，为阐明这些疾病的病理生理学提供了有力手段。本研究旨在探讨神经发育队列中血浆胶质激活标志物（胶质纤维酸性蛋白，GFAP）和轴突损伤标志物（神经丝轻链，NfL）与脑功能连接以及外化精神病理学（EXT）之间的关联。为此，本研究采用横断面设计，从印度cVEDA队列中选取144名参与者，并使用马氏距离匹配将其平衡为EXT组和健康对照组（HC）。采用单分子阵列（SIMOA）技术定量血浆GFAP和NfL。利用静息态功能磁共振成像数据，通过规范建模生成网络间连接偏差分数。我们使用伽马广义线性模型（Gamma GLMs）检验年龄与EXT对GFAP/NfL水平的交互作用，并使用稀疏偏最小二乘（sPLS）回归识别与这些标志物相关的连接特征。研究发现，GFAP存在显著的年龄与EXT交互作用（p = 0.002），其中EXT仅与年轻参与者（<14岁）的较高GFAP水平相关。NfL未发现显著效应。sPLS分析识别出一个与GFAP水平显著相关的五特征脑连接特征模式。该模式表现为感觉运动-边缘系统与注意-默认模式网络之间连接异常增强，以及默认模式网络内部连接弱于预期。总之，我们的研究结果揭示了青少年血浆GFAP与EXT之间存在强烈的年龄依赖性关联，提示胶质激活在这些疾病的早期病理生理学中起关键作用。这一过程与一种特定的、多变量的脑连接异常模式相关，提供了一个值得进一步研究的潜在神经生物学特征。