靶向IFN-I驱动的三级淋巴结构可阻止牙周炎中B细胞介导的骨丢失

淋巴细胞在适应性免疫中发挥核心作用，是牙周炎中RANKL的主要来源。因此，了解它们在牙龈内的组织和活化至关重要。本研究探讨了三级淋巴结构（TLSs）——一种协调局部免疫反应的异位淋巴聚集体的作用。利用多重免疫组织化学染色，我们发现TLSs随着炎症严重程度的增加而形成并成熟。这些结构作为B细胞活化的枢纽，并与较差的手术预后相关。鉴于成纤维细胞在启动TLS组装中的已知作用，我们探索了其潜在机制。通过单细胞RNA测序和体外实验，我们发现口腔病原体激活牙龈成纤维细胞中的IFN-I-IRF7轴，导致IFNβ过度产生，并驱动其分化为产生CXCL13的亚型，从而促进TLS组织。此外，在小鼠牙周炎模型中，我们证明TLSs内活化的IgD+CD80+ B细胞通过分泌RANKL促进破骨细胞生成和骨吸收。在治疗上，抑制IFN-I信号传导通过抑制TLS形成和随后的RANKL产生，破坏了这一致病级联反应，从而减轻了牙周炎骨丢失。总之，我们的研究结果确立了TLSs作为协调牙周炎中B细胞介导的骨破坏的病理枢纽，并强调了IFN-I信号通路作为治疗干预的一个有前景的靶点。