口服磷脂酰丝氨酸补充剂对2型糖尿病的有益血管效应

内皮胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2D）的一个特征，会导致一氧化氮生物利用度降低、血管舒张功能受损和动脉僵硬度增加。我们最近的研究表明，T2D中的内皮胰岛素抵抗可能归因于ADAM17对胰岛素受体的脱落。鉴于前人研究提示外源性磷脂酰丝氨酸（PS）可竞争性抑制ADAM17，我们假设口服PS补充剂能改善糖尿病患者的血管功能。首先，我们通过体外方法和离体动脉实验证实了PS与ADAM17相互作用并抑制其活性的能力。接着，我们在糖尿病小鼠（db/db）中测试了PS的血管效应，随后通过一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验在T2D患者中进行了验证。在无细胞系统中，我们发现可溶性PS与ADAM17结合并减弱其活性，这一效应在培养的内皮细胞和离体动脉中也得到证实，突显了其抑制能力。在糖尿病小鼠中，口服PS（200 mg/kg/天，持续4周）改善了离体阻力动脉的胰岛素诱导性舒张，并降低了离体和体内的动脉僵硬度指标。在T2D患者中，PS补充剂（900 mg/天，持续4周，提供约280 mg/天PS）增强了下肢对口服葡萄糖负荷的血流反应，并降低了负荷依赖性主动脉脉搏波速度。最后，我们观察到PS减少了血管氧化应激。这项工作支持口服PS作为改善T2D血管功能的一种潜在治疗策略，并表明PS的有益作用可能由其血管胰岛素增敏和抗氧化作用驱动。