口服磷脂酰丝氨酸补充对2型糖尿病血管的有益作用

内皮胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2D）的一个特征，导致一氧化氮生物利用度降低、血管舒张受损和动脉硬化。我们近期提供的证据表明，T2D中的内皮胰岛素抵抗可能归因于ADAM17对胰岛素受体的脱落。由于其他研究者的前期工作提示外源性磷脂酰丝氨酸（PS）可以竞争性抑制ADAM17，我们假设口服PS补充可改善糖尿病患者的血管功能。首先，我们通过体外方法和离体动脉实验证实了PS与ADAM17相互作用并抑制其活性的能力。接下来，我们在糖尿病小鼠（db/db）中测试了PS的血管效应，随后通过一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验在T2D患者中进行了验证。在无细胞体系中，我们发现可溶性PS结合ADAM17并减弱其活性，这一效应在培养的内皮细胞和离体动脉中也观察到，强调了其抑制能力。在糖尿病小鼠中，口服PS（200mg/kg/天，持续4周）改善了离体阻力动脉中胰岛素诱导的舒张，并降低了离体和体内的动脉硬化指数。在T2D患者中，PS补充（900mg/天，持续4周，提供约280mg/天PS）增强了对口服葡萄糖负荷的腿部血流反应，并降低了负荷依赖性主动脉脉搏波速度。最后，我们观察到PS减少了血管氧化应激。这项工作支持口服PS作为改善T2D血管功能的治疗策略的潜力，并提示PS的有益作用可能由其血管胰岛素增敏和抗氧化作用驱动。