阿昔替尼联合阿维鲁单抗治疗复发/转移性腺样囊性癌：生物标志物分析及II期试验最新结果

目的：针对复发/转移性腺样囊性癌（ACC）的阿昔替尼联合阿维鲁单抗II期试验显示出良好的缓解率和无进展生存期（PFS），使其被纳入美国国家综合癌症网络指南，成为ACC首个基于免疫疗法的治疗选择。本研究旨在识别可预测阿昔替尼联合阿维鲁单抗临床获益的生物标志物。 患者与方法：28名ACC患者入组本研究。对治疗前肿瘤样本进行了全外显子组测序、转录组分析、成像质谱流式细胞术，并使用16S rRNA基因测序对肿瘤、口腔冲洗液和粪便微生物组进行了表征。采用Cox比例风险模型评估其与PFS的关联，并将ACC亚型（ACC-I vs. ACC-II）作为协变量。 结果：ACC包含两种蛋白质基因组学上不同的亚型：侵袭性、NOTCH1激活的ACC-I和惰性更强的ACC-II。结果显示，ACC-I的中位PFS为1.8个月，而ACC-II为11.4个月[风险比（HR）0.14；P < 0.0001]，这首次在ACC中证明了亚型特异性的临床试验结果。临床获益与PD-L1表达、肿瘤突变负荷或复发性基因组突变无关。相反，改善的PFS与瘤内大肠杆菌以及肠道双歧杆菌和Akkermansia菌的存在相关。转录组分析鉴定出一个包含167个基因的免疫富集特征，可预测阿昔替尼联合阿维鲁单抗的PFS获益。该特征也能预测伊匹木单抗联合纳武利尤单抗的获益，但不能预测瑞戈非尼单药的获益，表明其对基于免疫疗法的联合治疗具有特异性。 结论：阿昔替尼联合阿维鲁单抗的临床试验结果因ACC亚型而异。此外，所鉴定的167基因免疫相关特征可预测ACC患者对基于免疫疗法的联合治疗的临床获益。这些发现为未来针对这种罕见恶性肿瘤的生物标志物驱动试验设计和患者分层策略提供了框架。