视神经脊髓炎谱系疾病中最后区免疫景观

患有aquaporin‐4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病的患者可能在中枢神经系统中呈现完全不同类型的病变。他们可能表现为大的组织破坏性病变，如延髓、脊髓和视神经中的典型表现，以及组织保存得更好的病变，如最后区所见。最后区对aquaporin 4抗体作用的抵抗原因目前尚不清楚。我们进行了详细的免疫组织化学分析，结合空间转录组学和功能注释聚类，并确定了最后区与延髓之间免疫景观的关键差异。在最后区，只有少数趋化因子因AQP4抗体而上调。因此，免疫反应以局部小胶质细胞/巨噬细胞为主，它们表现出低级别的小胶质细胞增生和总体低水平的激活。Il‐1β表达低于我们的检测截止值。这与延髓病变形成鲜明对比，延髓病变的特点是许多趋化因子的表达，这些趋化因子介导巨噬细胞和中性粒细胞从外周募集到该部位，以及Il‐1β的表达。醛脱氢酶1家族成员A2（Aldh1a2），一种视黄酸合成的关键分子，在最后区强烈表达，但在延髓中不表达。因为视黄酸可以防止星形胶质细胞和小胶质细胞的激活，可以减少细胞因子/趋化因子转录本的产生，可以减轻IL‐1β的表达，并可以促进巨噬细胞从M1向M2的转变，我们的数据提示视黄酸在该部位具有保护作用。