达格列净和恩格列净治疗降低血浆中与血管损伤相关的生物标志物N4-乙酰胞苷浓度

背景：钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂为糖尿病患者和非糖尿病患者提供了心血管和肾脏保护作用，至少部分独立于血糖控制。本研究旨在应用非靶向代谢组学以识别新的机制线索。方法：研究使用了来自两项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验（达格列净或恩格列净治疗6周前后）的48名糖尿病患者的血浆和24小时尿液样本，以及来自一项前瞻性、随机、对照、平行组、干预性、开放标签、单中心研究（恩格列净/利格列汀或二甲双胍/甘精胰岛素治疗12周）的24名糖尿病患者的样本进行验证。通过非靶向高分辨率质谱法测定血浆和尿液中代谢物模式的变化。此外，将动脉僵硬度和视网膜血管重塑参数与SGLT2抑制剂对修饰核苷N4-乙酰胞苷（ac4C，一种潜在的N-乙酰转移酶10活性生物标志物）的治疗效果进行了相关性分析。结果：SGLT2抑制剂治疗降低了血浆中葡萄糖和尿酸浓度，同时增加了3-羟基丁酸和3-羟基丁酰肉碱浓度。新发现显示，SGLT2抑制剂（而非非SGLT2抑制性降糖治疗）降低了血浆中ac4C浓度。尿液中ac4C浓度的降低与其在血浆中的降低相对应。视网膜小动脉壁厚度和中心收缩压与血浆ac4C显著相关。结论：达格列净和恩格列净治疗降低了血浆ac4C浓度，这与血管健康参数相关。这些探索性发现可能表明抑制NAT10活性是SGLT2抑制剂对心血管和肾脏健康产生有益作用的潜在机制之一。