累积二甲双胍使用与HCV SVR后肝细胞癌风险：一项多中心队列研究

背景：尽管丙型肝炎病毒治疗后的持续病毒学应答（SVR）降低了肝细胞癌（HCC）的发病率，但残余风险仍然存在。二甲双胍与较低的HCC风险相关，但累积二甲双胍暴露（CME）是否能降低SVR后的风险仍不清楚。我们评估了CME是否与SVR后较低的HCC风险相关。方法：我们分析了一个多中心队列，包括1531名直接抗病毒治疗后达到SVR的患者（中位随访75.5个月）。二甲双胍暴露在start–stop Cox模型中被建模为时间更新的累积变量，以控制不朽时间偏倚。稳定逆概率加权处理了适应症混杂和删失。总体模型按性别分层，并调整了FIB‐4、临床显著性门静脉高压（CSPH）、2型糖尿病（T2DM）和吸烟。预设的T2DM限制分析使用了T2DM特异性IPTW加IPCW、性别分层和CSPH调整。结果：随访期间，50名患者发生HCC。未使用二甲双胍的FIB‐4 > 3.25、CSPH和T2DM患者的粗略发病率最高（每100人年4.84例）。在总体加权模型中，CME与较低的HCC风险相关（HR，0.46/年；95% CI，0.27–0.77；p = 0.004）。CSPH、T2DM、吸烟和FIB‐4 > 3.25独立增加风险。在T2DM限制模型中，每增加一年的CME仍与较低的HCC风险相关（HR，0.49；95% CI，0.29–0.84；p = 0.009），而CSPH与较高的风险相关（HR，6.04；95% CI，2.12–17.19；p < 0.001）。结论：SVR后，CME与较低的HCC风险相关；这种可能的持续时间依赖性反向关联仅在符合二甲双胍治疗条件的T2DM患者中具有临床可解释性。