在接受培米加替尼治疗的FGFR2阳性胆管癌患者中，伴随基因组改变对预后的影响

背景与目的：抗FGFR治疗改变了既往接受过治疗、晚期或转移性胆管癌（CCA）且携带FGFR2融合/重排患者的治疗格局。然而，对FGFR抑制剂的原发性耐药仍然是一个关键挑战。在本项真实世界研究中，我们旨在评估在接受培米加替尼治疗的FGFR2阳性CCA患者中，伴随基因组改变（GAs）对预后的影响。方法：本研究纳入了PEMIREAL‐PEMIBIL研究中接受培米加替尼二线或后线治疗的患者。仅纳入进行了广泛的基于DNA和/或RNA的二代测序（NGS）分析的患者。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总缓解率、疾病控制率和总生存期（OS）。OS和PFS采用Kaplan–Meier法和log‐rank检验计算。多变量分析采用Cox回归模型。统计学显著性水平p为0.05。结果：在PEMIREAL‐PEMIBIL的72例患者中，63例具有可评估的NGS数据，其中28例（44.4%）患者存在伴随GAs。最常见的伴随GAs涉及BAP1（7/63，11.1%）、CDKN2A（7/63，11.1%）、TP53（6/63，9.5%）、CDKN2B（5/63，7.9%）、PTEN（3/63，4.7%）和IDH1（1/63，1.5%）。与CDKN2A野生型肿瘤相比，携带CDKN2A突变的患者PFS显著缩短（4.79个月 vs. 8.66个月，p = 0.0011，HR：3.48，95% CI：0.91–13.24），与BAP1野生型肿瘤相比，携带BAP1突变的患者PFS也显著缩短（5.97个月 vs. 8.52个月，p = 0.025，HR：2.55，95% CI：0.72–9.00）。OS未见显著差异。结论：我们的研究结果支持在真实世界环境中，BAP1和CDKN2A GAs对携带FGFR2基因融合/重排并接受培米加替尼治疗的局部晚期或转移性CCA患者的PFS具有负面预后作用。