炎症性关节炎小鼠模型中局部昼夜节律时钟与中央起搏器不同步

目的：类风湿关节炎（RA）是一种影响关节的慢性自身免疫性疾病，其特点是炎症细胞因子水平每日和间歇性激增，导致疾病活动“发作”。由于昼夜节律蛋白调节关节炎中的炎症反应，连续的行为和组织水平监测可能阐明治疗动态。我们使用K/BxN血清转移关节炎（STA）小鼠模型，测试了运动活动和昼夜节律时钟基因表达是否追踪RA从发病到症状缓解的进展。方法：C57BL/6NJ和PER2::luciferase小鼠（8-10周龄）通过眶后注射接受180 μL K/BxN血清。未注射的同窝仔鼠作为对照。我们测量了每日踝关节厚度，并持续监测单笼饲养小鼠的旷场运动活动，其中一部分小鼠在黄昏时每天接受地塞米松（DEX）治疗，持续6天。比较了STA期间接受或不接受DEX治疗小鼠的爪、视交叉上核（SCNs）和股骨头外植体的PER2::luciferase生物发光。结果：在K/BxN STA后约2天，每日总运动活动量与踝关节肿胀同时减少。STA改变了关节炎爪中每日PER2峰值表达的时间，但在SCN或非关节炎关节中没有改变。到第22天，每日总运动活动量、踝关节厚度和爪昼夜节律相位均已恢复。体内DEX减少了关节炎爪的昼夜节律相位紊乱，加速了踝关节肿胀的消退，并增加了每日总运动活动量，但未改变运动活动时间。结论：运动活动是测量RA发病和缓解的实时、非侵入性补充指标。PER2表达的改变表明关节炎关节的局部昼夜节律同步性受损。DEX可能通过重新同步关节炎组织中的昼夜节律来帮助恢复。