老年人脑淀粉样血管病、脑铁浓度与认知衰退

脑淀粉样血管病(CAA)是老年人常见的脑部病理改变，近期被认为是抗淀粉样蛋白抗体治疗期间淀粉样蛋白相关影像学异常的主要危险因素。CAA的病理生理可能涉及从破裂血管释放的铁，但尸检CAA与脑铁之间的关联尚不清楚。本研究探讨CAA与脑铁之间的关联，以及升高的铁是否改变CAA与认知衰退之间的关联。我们研究了626名Rush记忆与衰老项目的去世者（死亡时平均年龄=90[SD=6.1]岁，70%为女性），他们完成了基线和纵向认知评估，并接受了针对CAA、阿尔茨海默病神经病理改变(ADNC)和其他脑部病理的详细神经病理学评估。使用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)评估颞下回皮层的脑铁含量。使用线性回归和混合效应模型进行分析。CAA很常见：266例(42%)为轻度，153例(24%)为中度，75例(12%)为重度CAA。在调整了人口统计学、中/高ADNC和其他病理后，CAA的存在和严重程度与皮层脑铁升高相关（分别为Est=0.033, SE=0.011, p=0.002; Est=0.017, SE=0.004, p<0.001）。在检查死亡前非线性认知变化（平均随访=7.7[SD=3.9]年）时，CAA和铁升高均与整体认知和语义记忆的更快年下降率独立相关（所有p<0.04）。铁升高还与情景记忆、工作记忆和知觉速度的更快下降相关（所有p<0.02）。在探索脑铁是否调节CAA与认知衰退的关联时，我们发现与低铁相比，当存在高铁时，CAA的知觉速度下降更陡峭（p=0.03）。总之，这些发现表明脑铁可能促进老年人CAA的临床影响。