老年人群脑淀粉样血管病、脑铁浓度与认知衰退的关系

脑淀粉样血管病（CAA）是老年人常见的脑部病理改变，最近被认为是抗淀粉样蛋白抗体治疗期间淀粉样蛋白相关影像学异常的主要风险因素。CAA的病理生理学可能涉及血管破裂释放的铁，但尸检CAA与脑铁之间的关联尚不清楚。本研究调查了CAA与脑铁之间的关联，以及铁水平升高是否会改变CAA与认知衰退之间的关联。我们研究了626名Rush记忆与衰老项目（MAP）的逝者（平均死亡年龄=90[SD=6.1]岁，70%为女性），他们完成了基线和纵向认知评估，并接受了针对CAA、阿尔茨海默病神经病理学改变（ADNC）和其他脑部病理的详细神经病理学评估。使用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）评估颞下皮层的脑铁含量。分析使用了线性回归和混合效应模型。CAA很常见：266人（42%）为轻度，153人（24%）为中度，75人（12%）为重度。在调整了人口统计学、中/高度ADNC和其他病理后的分析中，CAA的存在和严重程度与皮层脑铁升高相关（Est = 0.033， SE = 0.011， p = 0.002； Est = 0.017， SE = 0.004， p < 0.001）。当检查与死亡前非线性认知变化的关联时（平均随访=7.7[SD=3.9]年），CAA和铁升高均与整体认知和语义记忆的年下降速度加快独立相关（所有p < 0.04）。铁升高还与情景记忆、工作记忆和知觉速度的更快下降相关（所有p < 0.02）。在探索脑铁是否调节CAA与认知衰退的关联时，我们发现当铁升高存在时，CAA在知觉速度上的下降比铁水平低时更陡峭（p = 0.03）。总之，这些发现表明脑铁可能加剧了CAA在老年期的临床影响。