成人B细胞急性淋巴细胞白血病中CD20表达动态及其对抗CD20治疗疗效的影响

背景：基线CD20表达≥20%与B细胞急性淋巴细胞白血病较差的预后相关，但在利妥昔单抗引入一线治疗后有所改善。本研究通过监测CD20表达的早期动态，探讨了该阈值的临床和生物学意义。 方法：在GMALL 08/2013试验中，成人B-ALL患者接受环磷酰胺/地塞米松预治疗，随后进行诱导和巩固I期治疗。BCR::ABL1阴性患者无论CD20状态如何，均接受四剂利妥昔单抗治疗。使用标准化多参数流式细胞术在274名患者的诊断时骨髓和血液样本以及预治疗后的血液样本中测量CD20表达。基于IG/TR的可测量残留病与基线骨髓或整个预治疗期间记录的最高CD20阳性原始细胞百分比相关联。未接受利妥昔单抗治疗的历史GMALL 07/2003队列用于比较。 结果：基线CD20表达在血液中显著高于骨髓，并在预治疗期间进一步增加。在配对基线样本中，6/76例c-/pre-B ALL病例（7.9%）在骨髓中为CD20阴性（<20%），但在血液中为阳性。在配对血液样本中，14/106例患者在预治疗后跨越了20%的阈值（12/86例c-/pre-B ALL，13.9%；2/20例pro-B ALL，10.0%）。在182例BCR::ABL1阴性患者中，所有时间点记录的最高CD20将76例（41.8%）归类为<20%，106例（58.2%）归类为≥20%。较高的CD20表达与利妥昔单抗下更好的MRD反应相关。在诱导I期后可评估MRD的患者（n = 161）中，CD20表达<20%的患者分子学完全缓解率为10.6%，而≥20%的患者为30.5%。巩固I期后（n = 159），相应的MolCR率分别为50.0%和72.6%。当仅考虑基线CD20骨髓状态时，关联性较弱。在未接受利妥昔单抗治疗的GMALL 07/2003患者中未观察到与MRD反应的相关性，表明GMALL 08/2013中存在治疗驱动的效应。 结论：成人B-ALL中的CD20表达在诊断骨髓、血液和预治疗后测量中存在差异。记录的最高CD20%值能更好地预测利妥昔单抗下的早期MRD反应。预治疗后血液中的CD20再评估可识别出更多符合利妥昔单抗治疗条件的患者。 注册：ClinicalTrials.gov，TRN：NCT02881086（2016-08-23）；NCT00198991（2005-09-12）。