成人B细胞急性淋巴细胞白血病中CD20表达动态及其对抗CD20治疗的影响

背景：B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中基线CD20表达≥20%与较差预后相关，利妥昔单抗引入CD20阳性病例的前线治疗后预后改善。我们通过监测CD20早期动态，研究了该阈值的临床和生物学意义。方法：在GMALL 08/2013试验中，成人B-ALL患者接受环磷酰胺/地塞米松预治疗，随后进行诱导和巩固I，其中BCR::ABL1阴性患者接受4剂利妥昔单抗，无论CD20状态如何。通过标准化多参数流式细胞术在274例患者的诊断时骨髓和外周血以及预治疗后血液中测量CD20表达。将基于IG/TR的可测量残留病（MRD）与基线骨髓或整个预治疗期间记录的最高CD20阳性原始细胞百分比相关联。未使用利妥昔单抗治疗的历史GMALL 07/2003队列作为对照。结果：基线CD20表达在外周血中显著高于骨髓，并在预治疗期间进一步增加。在配对的基线样本中，6/76（7.9%）c-/pre-B ALL病例骨髓CD20阴性（<20%），但外周血阳性。在配对的外周血样本中，14/106（13.2%）患者在预治疗后超过20%阈值（12/86 c-/pre-B ALL，13.9%；2/20 pro-B ALL，10.0%）。在182例BCR::ABL1阴性患者中，跨所有时间点记录的最高CD20将76例（41.8%）归类为<20%，106例（58.2%）为≥20%。较高的CD20表达与利妥昔单抗治疗下更好的MRD反应相关。在诱导I后可评估MRD的患者中（n=161），CD20表达<20%的患者分子完全缓解（MolCR）率为10.6%，而CD20表达≥20%的患者为30.5%。巩固I后（n=159），相应的MolCR率分别为50.0%和72.6%。当仅考虑基线骨髓CD20状态时，相关性较弱。在未接受利妥昔单抗治疗的GMALL 07/2003患者中未观察到与MRD反应的相关性，表明在GMALL 08/2013中观察到的效应是治疗驱动的。结论：成人B-ALL中CD20表达从诊断时骨髓到外周血和预治疗后测量中有所变化。记录的最高CD20百分比值更好地预测利妥昔单抗治疗下的早期MRD反应。预治疗后外周血CD20重新评估可识别额外适合利妥昔单抗治疗的患者。注册：ClinicalTrials.gov，TRN：NCT02881086（2016-08-23）；NCT00198991（2005-09-12）。