Tau368可提高p-tau对FTLD-tau与FTLD-TDP的诊断准确性

在tau蛋白病（如阿尔茨海默病（AD）、因tau蛋白导致额颞叶变性（FTLD-tau））中，我们比较了脑脊液（CSF）中磷酸化tau蛋白（p-tau）生物标志物p-tau181、p-tau212、tau368、总tau蛋白（t-tau）以及tau368/t-tau比值，并测试了其与非tau蛋白病（FTLD-TDP、神经元α-突触核蛋白病（αSyn）及对照）的区分能力。在AD中，CSF p-tau181和p-tau212显著高于包括FTLD-tau在内的所有其他组，而tau368/t-tau则显著较低。为了将tau磷酸化生物标志物（p-tau181和p-tau212）与tau病理严重程度生物标志物（tau368）相结合，我们计算了这些生物标志物之间的比值，并在排除高/中度AD神经病理改变（ADNC）后检验了它们在FTLD中的诊断准确性。与非tau组相比，FTLD-tau组的CSF p-tau181、p-tau212以及p-tau181/tau368、p-tau212/tau368比值更高，并且区分FTLD-tau与FTLD-TDP的诊断准确性得到提高。与FTLD-TDP相比，tau蛋白病的行为变异型和原发性进行性失语变异型中的比值水平有所升高。此外，这些生物标志物与死后不同脑区的FTLD-tau和AD tau病理负荷均显示出显著相关性。这些结果表明，在ADNC和FTLD-tau患者中，CSF中p-tau表位相对水平的独特升高模式可能改善tau蛋白病的诊断，并为临床试验设计中的入组标准提供信息。